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作者 | 北京大學(xué)人民醫(yī)院宣傳中心 鐘艷宇

編輯 | 袁月

扁桃體是重要的淋巴器官，因其產(chǎn)生的淋巴細(xì)胞和抗體，可以對付入侵的各種致病微生物（包括細(xì)菌、病毒、寄生蟲等），發(fā)揮著抗細(xì)菌、抗病毒的防御功能，常常被稱為是人體免疫系統(tǒng)的第一道大門。

近日，北京大學(xué)人民醫(yī)院臨床免疫中心栗占國教授課題組和中國科學(xué)院微生物所王軍教授課題組合作，在Advanced Science在線發(fā)表論文“Tonsillar microbiome-derived lantibiotics induce structural changes of IL-6 and IL-21 receptors and modulate host immunity”，證明了扁桃體菌群具有免疫調(diào)節(jié)的重要作用以及唾液鏈球菌抗菌肽Salivaricin在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）中發(fā)揮的免疫調(diào)節(jié)機制。通俗來講，當(dāng)扁桃體抗菌肽不足時，可引發(fā)免疫反應(yīng)紊亂。只要補充足夠的扁桃體抗菌肽，就可以避免免疫反應(yīng)的發(fā)生或用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫病的治療。

這是國際上首次針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者及正常人扁桃體菌群的研究，為自身免疫疾病的治療提供了潛在靶點。

口咽部是飲食和呼吸的必經(jīng)之路，因此扁桃體存有豐富的微生物，其中不僅存在有益菌，也含有致病菌。當(dāng)受到氣候、環(huán)境、飲食等外界刺激或自身免疫力較弱之時，就會出現(xiàn)扁桃體微生態(tài)失調(diào)（常見的細(xì)菌、病毒感染），引發(fā)局部免疫激活而誘發(fā)全身免疫反應(yīng)，如溶血性鏈球菌感染可引發(fā)風(fēng)濕熱和急性腎小球腎炎。

臨床上可以見到，扁桃體發(fā)炎會導(dǎo)致RA的發(fā)生（扁桃體免疫異常與RA發(fā)病密切相關(guān)），患者關(guān)節(jié)滑膜中的致病性T細(xì)胞可能來源于扁桃體，但扁桃體參與RA發(fā)病的作用機制尚不清楚。為此，栗占國課題組關(guān)注了扁桃體菌群在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的作用及機制。

作者通過提取患者和正常人扁桃體菌群，采用宏基因組測序方法，發(fā)現(xiàn)RA患者扁桃體菌群明顯異常；再通過宏基因組數(shù)據(jù)分析得出，來自唾液的Salivaricin（是一種能抵御細(xì)菌、真菌或病毒等微生物入侵的抗菌肽），它的基因豐度顯著減少，而外周血中促炎免疫細(xì)胞，如前體濾泡輔助性T細(xì)胞（pTfh） 、樹突狀細(xì)胞（DC）以及漿細(xì)胞的比例卻明顯增加。通俗的講，就是當(dāng)扁桃體內(nèi)的有益菌減少，致使抗菌能力大大降低，不能控制周邊的炎癥反應(yīng)，造成感染或免疫反應(yīng)的發(fā)生。

在進一步的體外細(xì)胞實驗中，研究人員證實Salivaricin可特異性抑制Tfh細(xì)胞（濾泡輔助性T細(xì)胞）的分化和活化，而對外周血中促進炎癥反應(yīng)的細(xì)胞Th1，Th17和Treg（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）無明顯影響。

此外，該研究還發(fā)現(xiàn)Salivaricin通過與促炎細(xì)胞因子IL-6（白細(xì)胞介素-6）和IL-21受體結(jié)合阻斷IL-6/IL-21- JAK-STAT3信號通路的激活，抑制自身免疫反應(yīng)，來預(yù)防和治療實驗性關(guān)節(jié)炎。