創(chuàng)面愈合是一個(gè)由多種分子和細(xì)胞活動(dòng)組成的復(fù)雜過程。它可分為三個(gè)重疊期：炎癥期、增生期和重建期。最初的炎癥反應(yīng)以炎癥細(xì)胞因子的爆發(fā)為特征，導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張和滲漏。這種短暫的血流和血管通透性的增加不僅允許炎癥細(xì)胞的滲透，而且還促進(jìn)了從現(xiàn)有的血管床上長出的內(nèi)皮，即血管生成。

血管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)通透性對糖尿病患者的血管內(nèi)環(huán)境平衡至關(guān)重要。MicroRNAs是一種重要的基因調(diào)控因子，其在EC通透性中的作用尚不清楚。

圖片來源: https:///10.1016/j.omtn.2022.07.002.

近日，來自韋恩州立大學(xué)的研究者們在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“MicroRNA-466 and microRNA-200 increase endothelial permeability in hyperglycemia by targeting Claudin-5”的文章，該研究證明了抑制miR-200/miR-466在高血糖狀態(tài)下恢復(fù)血管完整性和組織修復(fù)的潛在有效方法。

本研究旨在觀察miR-200和miR-466對內(nèi)皮細(xì)胞通透性的影響。采用正常人和2型糖尿病患者的人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞和真皮微血管內(nèi)皮細(xì)胞。研究者體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)高糖暴露時(shí)，糖尿病內(nèi)皮細(xì)胞和健康內(nèi)皮細(xì)胞中miR-200家族成員和miR-466的表達(dá)增加。

MiR-200和miR-466的過表達(dá)通過直接與其30非翻譯區(qū)結(jié)合，在轉(zhuǎn)錄上抑制細(xì)胞緊密連接蛋白Claudin-5，顯著增加了EC的通透性。在模擬人類2型糖尿病的慢性高血糖小鼠模型(db/db小鼠)中，局部應(yīng)用miR-200抑制劑可以部分挽救全層切除傷口的延遲閉合率。與單獨(dú)使用miR-200抑制劑相比，局部應(yīng)用miR200和miR-466抑制劑在加速傷口閉合方面顯示出更好的療效。

MiR-200和miR466對血管通透性的調(diào)節(jié)及其主要作用方式

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綜上所述，本研究表明，糖尿病患者miR-466和miR-200的升高破壞了內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，并通過靶向Claudin-5增加了細(xì)胞的通透性。這導(dǎo)致創(chuàng)面愈合早期出現(xiàn)組織水腫，影響創(chuàng)面愈合過程。

MiR-200/466系統(tǒng)可能為協(xié)調(diào)正常生理性疾病的血管通透性動(dòng)態(tài)平衡提供一種治療方法。基于miR-200/466等miR的反義靶向治療可能成為治療與代謝綜合征相關(guān)的血管病變的新途徑。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Marisa Kujawa et al. MicroRNA-466 and microRNA-200 increase endothelial permeability in hyperglycemia by targeting Claudin-5. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Jul 6;29:259-271. doi: 10.1016/j.omtn.2022.07.002.