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2021 ESO指南:隱蔽性腦小血管病

 最后一個(gè)知道的 2022-08-28 發(fā)布于河南

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前言

腦小血管病(Cerebral small vessel disease, SVD)是指在CT或MR腦成像或病理檢查中發(fā)現(xiàn)的大腦病變,認(rèn)為是由穿入大腦的小血管病變引起的,主要是白質(zhì)和深部灰質(zhì)。全譜包括在神經(jīng)影像學(xué)中偶然發(fā)現(xiàn)的隱蔽的大腦SVD (ccSVD),以及與腦卒中、認(rèn)知衰退或癡呆、情緒或身體功能障礙相關(guān)的SVD臨床表現(xiàn)。描述得最好的病理解剖腦病變是白質(zhì)高信號(hào) (WMH)、腔隙性梗死、微出血和血管周圍間隙擴(kuò)大。

在老年患者中,SVD是25%缺血性卒中和大多數(shù)出血性卒中的原因。SVD也是血管性認(rèn)知障礙和血管性癡呆的最常見(jiàn)原因,在混合癡呆和其他癡呆病中很常見(jiàn),也是老年人步態(tài)和平衡問(wèn)題以及情緒障礙的常見(jiàn)原因。因此,SVD患者可能會(huì)去卒中門診、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)障礙或神經(jīng)精神科門診就診。

然而,在無(wú)明顯神經(jīng)學(xué)體征和臨床表現(xiàn)的人的CT或MRI腦成像中也經(jīng)常發(fā)現(xiàn)SVD,導(dǎo)致這些病變被稱為“沉默”或“隱蔽”的大腦SVD,因此在本指南中稱為ccSVD。因此,具有ccSVD CT或MRI征象的受試者經(jīng)常被全科醫(yī)生和各種診所遇到。隨著年齡的增長(zhǎng),患有ccSVD病變的人數(shù)以及每個(gè)個(gè)體的ccSVD病變的數(shù)量和程度都在增加,這意味著可以認(rèn)為是正常的病變的數(shù)量或體積會(huì)隨著年齡的變化而變化。這些病變通常隨時(shí)間延長(zhǎng)而延長(zhǎng),但也有可能恢復(fù)。ccSVD是重要的,因?yàn)樗黾恿宋磥?lái)卒中、癡呆或死亡的風(fēng)險(xiǎn),無(wú)論是對(duì)有ccSVD損害的人還是任何類型的卒中患者。于越來(lái)越多的證據(jù)表明 cSVD 的 MRI 標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)與任何年齡的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),而且我們不知道有任何工作可以確定 SVD 的“安全”閾值,因此我們目前不鼓勵(lì)使用“年齡規(guī)范” 。

結(jié)果

PICO 1:對(duì)于患有隱蔽性腦小血管疾病 [WMH 和/或腔隙梗死] 的患者,進(jìn)行降壓治療,與較不強(qiáng)烈或避免這種干預(yù)相比,是否可以降低缺血性或出血性卒中 (1.1)、認(rèn)知能力下降或癡呆 (1.2)、依賴性 (1.3)、死亡 (1.4)、MACE (1.5)、生活自理 (1.6) 或情緒障礙 (1.7)?


(i)對(duì)人群中的高血壓患者(其中許多人預(yù)計(jì)患有 ccSVD)進(jìn)行抗高血壓治療可降低卒中、心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)(以及最近較弱的證據(jù)證據(jù)表明可降低癡呆或認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn));和

(ii) 抗高血壓治療對(duì)減緩 ccSVD 進(jìn)展的益處。

循證推薦
我們建議對(duì)高血壓 ccSVD 患者(≥140/90 mmHg)進(jìn)行降壓治療,以防止 SVD 病變的進(jìn)展和相關(guān)的臨床表現(xiàn)。
證據(jù)質(zhì)量:非常低
推薦強(qiáng)度:強(qiáng)干預(yù)

專家共識(shí)
· 所有小組成員都建議:應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測(cè)和控制血壓。如果血壓控制良好,我們不能建議任何特定的抗高血壓治療。
· 大多數(shù)小組成員認(rèn)為:對(duì)于 ccSVD 患者,盡管比傳統(tǒng)降壓指南更強(qiáng)化的降壓與 WMH 負(fù)擔(dān)進(jìn)展緩慢相關(guān),但目前沒(méi)有足夠的證據(jù)系統(tǒng)地主張將血壓水平設(shè)為低于標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)。
·所有小組成員建議:在ccSVD患者中,由于其他原因推薦更強(qiáng)的降壓目標(biāo),沒(méi)有強(qiáng)有力的證據(jù)表明這可能是有害的。
· 根據(jù)目前的證據(jù),指南小組一致反對(duì)對(duì)血壓正常的 ccSVD 患者進(jìn)行系統(tǒng)性降壓。

PICO 2:對(duì)于隱性腦小血管病 [WMH 和/或腔隙梗死] 患者,進(jìn)行抗血小板治療,與強(qiáng)度較低或避免這種干預(yù)相比,是否能降低缺血性或出血性卒中 (2.1)、認(rèn)知能力下降或癡呆 (2.2)、依賴性 (2.3)、死亡 (2.4)、MACE (1.5)、生活自理 (1.6) 或情緒障礙 (1.7)?

循證推薦
我們建議不要在 ccSVD 患者中使用抗血小板治療作為減少缺血性或出血性卒中、認(rèn)知能力下降或癡呆、依賴性、死亡、MACE、活動(dòng)能力或情緒障礙等臨床結(jié)果事件的手段。
證據(jù)質(zhì)量:非常低
推薦強(qiáng)度:弱反對(duì)

專家共識(shí)
大多數(shù)小組成員同意:
· 當(dāng)ccSVD 患者沒(méi)有其他適應(yīng)癥時(shí),我們建議不要使用抗血小板藥物來(lái)預(yù)防該治療的臨床結(jié)果。
· 根據(jù)現(xiàn)有的知識(shí),如果不存在其他適應(yīng)癥,使用抗血小板藥物來(lái)預(yù)防腦 SVD 進(jìn)展對(duì)于老年患者(≥ 70 歲左右)可能是有害的。

PICO 3:對(duì)于隱性小血管疾病 [WMH 和/或腔隙梗死] 的患者,進(jìn)行降脂治療,與不那么強(qiáng)烈或避免這種干預(yù)相比,是否可以減少缺血性或出血性卒中 (3.1)、認(rèn)知能力下降或癡呆 (3.2)、依賴性 (3.3)、死亡 (3.4)、MACE (3.5)、活動(dòng) (3.6)、情緒障礙 (3.7)?

循證推薦

我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)足夠高質(zhì)量的證據(jù)來(lái)預(yù)防ccSVD的臨床結(jié)果,從而對(duì)降脂提出明確的建議。然而,我們認(rèn)識(shí)到,在血管事件高危人群的一級(jí)預(yù)防中,降脂是有效的。

證據(jù)質(zhì)量——非常低
推薦強(qiáng)度 - 干預(yù)弱“?

專家共識(shí)

小組成員勉強(qiáng)贊成:

· ccSVD 患者即使不存在他汀類藥物治療的其他指征,可以考慮使用他汀類藥物降脂,目的是延緩 ccSVD 的進(jìn)展,盡管這種延遲進(jìn)展的臨床意義仍有待證實(shí)。

PICO 4:對(duì)于隱性腦小血管疾病 [WMH 和/或腔隙梗死] 的患者,進(jìn)行生活方式干預(yù) [戒煙、減輕體重、飲食干預(yù)、體育鍛煉、認(rèn)知/社會(huì)干預(yù)、睡眠/CPAP 或綜合干預(yù)這些] ,與不那么強(qiáng)烈或避免這些干預(yù)措施相比,是否降低缺血性或出血性卒中 (4.1)、認(rèn)知能力下降或癡呆 (4.2)、依賴性 (4.3)、死亡 (4.4)、MACE (4.5)、行動(dòng)能力 (4.6) 或情緒障礙 (4.7)。

循證推薦
對(duì)于ccSVD患者,我們認(rèn)為體育鍛煉對(duì)認(rèn)知能力、運(yùn)動(dòng)能力、腦血管事件發(fā)生率和全因死亡率都有有益的影響,因此,一般建議有規(guī)律的體育鍛煉。然而,我們不能根據(jù)目前的證據(jù)就具體的物理干預(yù)提出建議。
證據(jù)質(zhì)量:極低
推薦強(qiáng)度:弱干預(yù)“?
在 ccSVD 患者中,沒(méi)有明確的證據(jù)表明其他非身體生活方式干預(yù)對(duì)臨床結(jié)果有有益影響。
證據(jù)質(zhì)量:非常低
推薦強(qiáng)度:無(wú)推薦

專家共識(shí)

所有小組成員都建議:

· 沒(méi)有直接證據(jù)表明任何特定的生活方式干預(yù)可以預(yù)防 ccSVD 患者的臨床結(jié)果。
·然而,ccSVD患者以促進(jìn)健康的生活方式干預(yù)(包括但不限于保持健康的體重,促進(jìn)鍛煉,不吸煙及過(guò)量飲酒,保持健康飲食等)在血管疾病 一級(jí)預(yù)防中是合理的。

PICO 5:對(duì)于可能(或可能不需要)降糖治療的隱蔽性腦小血管疾病 [WMH 和/或腔隙性腦梗死] 患者,服用降降糖藥物,與強(qiáng)度較低或避免這些干預(yù)措施相比,是否可減少缺血性或出血性卒中(5.1)、認(rèn)知能力下降或癡呆 (5.2)、依賴性 (5.3)、死亡 (5.4)、MACE (5.5)、活動(dòng)能力 (5.6) 或情緒障礙 (5.7)?

循證建議

對(duì)于可能患有ccSVD的糖尿病患者,我們建議使用當(dāng)前基于指南的降糖治療,包括推薦的血糖和糖化血紅蛋白目標(biāo),個(gè)體化治療。沒(méi)有證據(jù)推薦任何特定的降糖治療。

對(duì)于沒(méi)有任何血糖控制指征的 ccSVD 患者,我們建議不要降低血糖。
證據(jù)質(zhì)量:非常低
推薦強(qiáng)度:無(wú)推薦

專家共識(shí)

所有的小組成員都同意在在患有 ccSVD 糖尿病前期或糖尿病患者中:

·適當(dāng)監(jiān)測(cè)血糖水平,按醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)控制血糖水平。

·我們不能推薦任何特定的藥物來(lái)獲得合適的血糖水平。

·目前還沒(méi)有足夠的證據(jù)建議將特定的葡萄糖或糖化血紅蛋白水平與標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)區(qū)分開來(lái)。

·沒(méi)有證據(jù)支持任何降低正常血糖水平的治療干預(yù)。

PICO 6:對(duì)于隱蔽性腦小血管疾病 [WMH 和/或腔隙梗死] 的患者,使用常規(guī)抗癡呆藥物 [例如 美金剛、多奈哌齊、加蘭他敏、利斯的明等],與避免這些干預(yù)措施相比,是否能降低認(rèn)知能力下降或癡呆?

循證推薦
對(duì)于 ccSVD 患者,我們建議不要使用傳統(tǒng)的抗癡呆藥物,包括膽堿酯酶抑制劑或美金剛,作為減少認(rèn)知能力下降或癡呆的手段。
證據(jù)質(zhì)量:非常低
推薦強(qiáng)度:反對(duì)干預(yù) # 弱?

專家共識(shí)

大多數(shù)小組成員建議:

考慮到目前膽堿酯酶抑制劑和美金剛胺在ccSVD患者中應(yīng)用的證據(jù)不足,且在VCI或血管性癡呆患者中作用甚微,我們建議不要在ccSVD患者中使用這些抗癡呆藥物,以預(yù)防或減少認(rèn)知功能下降。

所有小組成員都建議:沒(méi)有足夠的證據(jù)表明在 ccSVD 患者中使用任何其他抗癡呆藥物來(lái)預(yù)防或減少認(rèn)知能力下降。


總結(jié)

隱蔽性(沒(méi)有任何明顯的臨床癥狀)小血管病是腦部成像掃描的常見(jiàn)發(fā)現(xiàn),尤其是在 50-55 歲或以上的人群中,并且已知會(huì)增加卒中、癡呆、依賴、行動(dòng)不便和情緒障礙的未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。目前尚無(wú)指南支持在腦部掃描中發(fā)現(xiàn)患有 ccSVD 的人的治療,以降低他們卒中、認(rèn)知能力下降或癡呆癥或其他可能限制其獨(dú)立性的身體或精神問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)。ESO 指南 ccSVD 小組成立并使用經(jīng)批準(zhǔn)的方法來(lái)評(píng)估當(dāng)前文獻(xiàn)以獲取證據(jù),以幫助降低被發(fā)現(xiàn)患有 ccSVD 的人的健康問(wèn)題風(fēng)險(xiǎn)。

我們搜索了截至2020年12月的文獻(xiàn),尋找關(guān)于ccSVD和預(yù)防卒中、認(rèn)知衰退或癡呆、心臟病發(fā)作、依賴他人、行走或情緒問(wèn)題的治療方法的研究,共發(fā)現(xiàn)8302項(xiàng)研究。我們關(guān)注的是常用的預(yù)防卒中的治療方法,比如阿司匹林,控制血壓,降低血液中的脂肪(膽固醇)水平,還有生活方式,比如戒煙,鍛煉,飲食,包括維生素,睡眠,以及控制血糖的藥物以及治療癡呆的藥物??紤]隨機(jī)臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)確性,我們納入了隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

我們發(fā)現(xiàn)只有少數(shù)研究是關(guān)于ccSVD的,但我們使用了所有我們認(rèn)為相關(guān)的信息。這表明ccSVD患者應(yīng)該檢查血壓,如果血壓高,則需要根據(jù)當(dāng)前的血壓指南仔細(xì)控制血壓。除非他們有充分的理由,比如以前的心臟病發(fā)作或卒中,否則 ccSVD 患者不應(yīng)服用阿司匹林或氯吡格雷等藥物來(lái)降低血液中血小板的粘性,因?yàn)檫@些藥物可能對(duì) ccSVD 無(wú)益。ccSVD患者可以服用他汀類藥物治療,因?yàn)?ccSVD 代表了一組血管事件(如中風(fēng))風(fēng)險(xiǎn)增加的人群,降脂有益于血管疾病的一級(jí)預(yù)防——這不太可能造成很大的傷害,并可帶來(lái)一些獲益。患有ccSVD的患者應(yīng)戒煙,吸煙在許多方面都是有害的,包括對(duì)大腦。他們應(yīng)該定期鍛煉,因?yàn)殄憻挸藢?duì)健康有益外,還可能有助于阻止認(rèn)知能力的下降,推遲癡呆癥的發(fā)作。健康的飲食,包括大量的綠葉蔬菜,避免超重和良好的睡眠習(xí)慣對(duì)整體健康都很重要。糖尿病和ccSVD患者應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行的《糖尿病指南》重點(diǎn)控制血糖。我們發(fā)現(xiàn)沒(méi)有理由表明目前用于治療阿爾茨海默氏癥的藥物,如膽堿能藥物或美金剛,會(huì)幫助 ccSVD 患者,除非有其他原因服用這些藥物。

我們強(qiáng)調(diào)并強(qiáng)烈鼓勵(lì)對(duì)ccSVD的臨床結(jié)果進(jìn)行更多的研究,這些臨床結(jié)果可以由患者自己或他們的親屬觀察,而不僅僅是看大腦是否在影像學(xué)上更正常。目前有很多其他藥物批準(zhǔn)用于其他血管或大腦疾病或炎癥性疾病,這些疾病的效果需要觀察,以確定是否有助于阻止ccSVD的發(fā)展和臨床疾病。還需要更多的新型藥物靶向作用機(jī)制,目前正在研究中。所有這些都應(yīng)盡快進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

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