濫用阿片類藥物極大地影響了我們的社會。一個潛在的解決方案是開發(fā)針對阿片受體以外的靶點的止痛藥。這些藥物既可以作為獨立的治療藥物，也可以用于改善阿片類藥物的安全性。以前的研究表明，G蛋白偶聯(lián)受體激活GQ/11蛋白具有促傷害性，提示阻斷GQ/11信號可能有利于疼痛控制。本研究的目的是通過使用有效和選擇性的GQ/11抑制劑YM-254890從藥理學上驗證這一假說。

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm./35900909/

近日，來自朱庇特斯克里普斯研究所神經(jīng)科學系的研究者們在Br J Pharmacol雜志上發(fā)表了題為“Exploring pharmacological inhibition of Gq/11 as an analgesic strategy”的文章，該研究結果表明，GQ/11的藥理抑制可以作為一種鎮(zhèn)痛策略。

在本研究中，研究者使用了一系列行為分析來評估小鼠對疼痛的熱刺激的急性反應，同時單獨使用YM254890和與嗎啡聯(lián)合使用。然后，研究者使用電生理記錄來評價YM-254890對背根神經(jīng)節(jié)傷害性感受器神經(jīng)元興奮性的影響。

研究者發(fā)現(xiàn)，全身給藥YM-254890在熱板和甩尾模式中都產(chǎn)生了抗傷害效應，并增強了嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。然而，它也導致大量的運動抑制，這可能限制其治療用途。為了繞過這些問題，研究者探索了YM-254890的地方管理。

鞘內注射YM-254890在甩尾實驗中產(chǎn)生持久的鎮(zhèn)痛作用，并極大地增強了嗎啡的抗傷害性作用，而對運動行為沒有明顯影響。電生理研究表明，YM-254890降低背根神經(jīng)節(jié)傷害性感受器的興奮性，增強其阿片類藥物的抑制作用。

YM-254890(YM)對嗎啡抑制背根神經(jīng)節(jié)傷害性感受器的影響

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm./35900909/

本研究也存在一些局限性，需要在未來加以解決。本實驗僅限于小鼠模型的急性疼痛和傷害性感受器生理學。雖然本研究可以排除YM的運動和急性心血管副作用，但未來的工作將需要調查YM對其他器官系統(tǒng)和長期應用期間的長期影響，并將這些觀察結果轉化為其他物種。

檢查YM和其他GQ/11抑制劑在慢性和神經(jīng)病理性疼痛模型中的療效，無論是單獨使用還是與阿片類藥物聯(lián)合使用似乎也是合理的。然而，研究者認為，目前的研究表明，藥物抑制GQ信號作為一種止痛策略是有用的。

本研究的發(fā)現(xiàn)為藥物抑制GQ/11具有抗傷害性作用和增強阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用提供了證據(jù)。研究者希望這些觀察結果將促進進一步研究GQ/11作為疼痛控制策略的潛在應用。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Subhi Marwari et al. Exploring pharmacological inhibition of Gq/11 as an analgesic strategy. Br J Pharmacol. 2022 Jul 28. doi: 10.1111/bph.15935.