撰文：南方醫(yī)科大學(xué) Mie

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近年來，干細(xì)胞治療脊髓損傷的成功案例在國內(nèi)外相繼被報(bào)道。日前，土耳其研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了1例29歲創(chuàng)傷性脊髓損傷患者接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療后獲得恢復(fù)的案例。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在 Turkish Neurosurgery雜志上。

2021年，在得到土耳其衛(wèi)生部批準(zhǔn)后，Serdar Kabata?等學(xué)者開展了臍帶沃頓膠質(zhì)間充質(zhì)干細(xì)胞（WJ-MSCs）治療一名29歲男性創(chuàng)傷性脊髓損傷患者的試驗(yàn)。

這位患者從電線桿上摔下來后被送往醫(yī)院的急診室，被診斷為中胸（T5-6）骨折脫位和鈍性創(chuàng)傷性脊髓損傷，相當(dāng)于患者骶骨及以下區(qū)域沒有運(yùn)動(dòng)及感覺功能。

患者脊髓損傷情況

患者的受傷情況

在受傷后六小時(shí)內(nèi)接受了手術(shù)，并接受了T5-7全椎板切除和T3-11后外側(cè)融合。令人遺憾的是，手術(shù)后患者的神經(jīng)狀況并沒有發(fā)生改變。術(shù)后，患者接受了三個(gè)月的物理治療，但在詳細(xì)的神經(jīng)學(xué)檢查中并沒有觀察到運(yùn)動(dòng)恢復(fù)或骶骨部位感覺改變。

患者術(shù)后接受三個(gè)月物理治療后神經(jīng)學(xué)檢查情況

在這個(gè)階段，患者選擇接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療。治療前，患者進(jìn)行常規(guī)檢查，且符合如下條件：病情穩(wěn)定，沒有全身麻醉禁忌癥，沒有任何嚴(yán)重感染性疾病。治療方案：鞘內(nèi)、肌肉和靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞，每隔兩周一次，共四次。治療期間，以及治療結(jié)束后，進(jìn)行為期1年的長期隨訪評估。

ASIA運(yùn)動(dòng)評分：患者接受治療前總的下肢運(yùn)動(dòng)評分為6分（定為基線），隨訪9個(gè)月時(shí)總的下肢運(yùn)動(dòng)評分為37分，（右側(cè)基線時(shí)3分到9個(gè)月時(shí)的20分)，（左側(cè)基線時(shí)的3分到18個(gè)月時(shí)的17分)。

ASIA感覺評分：患者接受治療前的雙側(cè)總針刺評分為56分，隨訪9個(gè)月時(shí)從基線的56分提高到90分；而雙側(cè)總光觸覺評分從基線的58分提高到94分。此外，還檢查了每個(gè)感覺區(qū)域的改善情況。在第一次應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞后，雙側(cè)T10區(qū)的改善非常明顯，而患者的L4、L5區(qū)也有所改善。

所有時(shí)間點(diǎn)：總的下肢運(yùn)動(dòng)評分、總針刺和總光觸覺評分

FIM量表得分：患者在接受治療后，生活質(zhì)量得到了顯著改善。采用FIM Scale 6進(jìn)行問卷評估，其中包括運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知評估。在接受治療前，患者的FIM量表總分為86/126，隨訪9個(gè)月時(shí)總分為100/126?？傔\(yùn)動(dòng)評分在每個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)持續(xù)改善，從基線的51分提高到9個(gè)月的65分。認(rèn)知功能總分則在隨訪9個(gè)月期間一直保持穩(wěn)定。

改良Ashworth和MRC肌力評分：改良Ashworth評分從基線時(shí)的2分提高到9個(gè)月時(shí)的1分。同樣，MRC肌肉力量量表在兩側(cè)的得分也從基線的0分提高到9分時(shí)的膝蓋和臀部的2分。

FIM量表、改良Ashworth和MRC肌力評分?jǐn)?shù)據(jù)

神經(jīng)放射學(xué)和神經(jīng)生理學(xué)表現(xiàn)：術(shù)后早期脊髓MRI顯示損傷的胸髓(T6)存在缺血(T2高信號)。在接受第一次治療后的3個(gè)月復(fù)查脊髓MRI發(fā)現(xiàn)損傷的胸髓(T6)有雙側(cè)脊髓軟化。而在肌電圖(EMG)檢查中則未發(fā)現(xiàn)改善。

MRI跟肌電圖情況

物理輔助治療：在采用間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，制定了物理康復(fù)治療方案，個(gè)性化鍛煉計(jì)劃包括姿勢、平衡、活動(dòng)范圍訓(xùn)練，以及力量和伸展運(yùn)動(dòng)等。

隨訪情況：在第一次間充質(zhì)干細(xì)胞治療一周后，患者表示之前麻木的區(qū)域(T6-10區(qū)域)有一些感覺。兩周后，在第二次間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，T6和T11皮膚區(qū)域之間的感覺有所改善。第三次間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，患者表示感覺延伸到L2-3皮膚區(qū)域。在第四次間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，患者開始表現(xiàn)出明顯的改善，包括軀干平衡和控制能力得到改善；可以使用雙側(cè)推膝夾板和肘部拐杖行走。此后，每6個(gè)月對患者進(jìn)行一次后續(xù)隨訪，結(jié)果均良好，患者的運(yùn)動(dòng)功能得到了良好改善。

安全性評價(jià)：患者對間充質(zhì)干細(xì)胞注射治療耐受性良好，在接受治療期間沒有經(jīng)歷任何與間充質(zhì)干細(xì)胞治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，僅在早期出現(xiàn)一過性并發(fā)癥，如發(fā)熱、輕度頭痛和注射部位肌肉疼痛，且這些癥狀在24消失內(nèi)消退。在整個(gè)1年的隨訪中，沒有其他安全問題或不良事件的報(bào)告。證實(shí)了此間充質(zhì)干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性脊髓損傷的安全性。

創(chuàng)傷性脊髓損傷是一種嚴(yán)重的、使人虛弱的疾??；脊髓損傷第一階段，脊髓的機(jī)械性損傷導(dǎo)致神經(jīng)元膜破裂和軸突損傷，血流減少，出現(xiàn)缺氧和彌漫性腫脹。脊髓損傷第二階段則是由離子失衡、氧化應(yīng)激以及免疫和炎癥反應(yīng)等相互關(guān)聯(lián)的事件引起，導(dǎo)致長期、嚴(yán)重、廣泛的組織損傷，神經(jīng)細(xì)胞死亡等；相應(yīng)的，患者表現(xiàn)為感覺、知覺的喪失，各種功能受限等。除此之外，患者及患者的親人都可能會(huì)面對一定的心理及社會(huì)負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)心理疾病。

因?yàn)樯窠?jīng)細(xì)胞幾乎無再生能力，神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)損傷及重建功能的能力較為有限，所以，脊髓損傷要恢復(fù)往往是很困難的！

當(dāng)前治療創(chuàng)傷性脊髓損傷的方法是手術(shù)減壓脊髓和內(nèi)科治療，如甲基強(qiáng)的松龍類固醇治療。但當(dāng)前治療方法治標(biāo)不治根，無法讓患者恢復(fù)脊髓損傷丟失的功能。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療成為了一種新的潛在策略，包括在體內(nèi)或體外獲取干細(xì)胞，并進(jìn)行擴(kuò)增等操作，再將它們移植到損傷部位，從而促進(jìn)神經(jīng)元再生和神經(jīng)營養(yǎng)分子的分泌，從而達(dá)到修復(fù)神經(jīng)損傷的目的。

上述的土耳其案例，再次向人們展示了間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷的潛力。于此同時(shí)，國際上其他國家也均有間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷的成功報(bào)道。

【央視紀(jì)錄】干細(xì)胞治療脊髓損傷 讓患者重新站起來

盡管許多出版物都報(bào)道了有希望的結(jié)果，但對于脊髓損傷后患者接受治療的時(shí)間段以及間充質(zhì)干細(xì)胞種類等仍然沒有達(dá)成共識，其潛在治療機(jī)制也仍未明確。未來，還需要大量的工作來闡來進(jìn)一步證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性脊髓損傷的效果。

參考文獻(xiàn)：

Functional Recovery After Wharton's Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cell Administration in a Patient with Traumatic Brain Injury: A Pilot Study

http://www./abstract.php?id=2400