腸道寄生蟲能穿過機(jī)體上皮屏障，引發(fā)組織損傷并釋放危險相關(guān)的分子模式（DAMPs），這或許就能促進(jìn)宿主保護(hù)性2型免疫力的產(chǎn)生。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Reports上題為“ Adenosine metabolized from extracellular ATP promotes type 2 immunity through triggering A2BAR signaling in intestinal epithelial cells”的研究報告中，來自羅格斯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了損傷的小鼠細(xì)胞是如何誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)的，相關(guān)研究結(jié)果揭示了一種新型策略或能幫助預(yù)防并治療從寄生蟲到人類過敏的新型策略。

研究人員假設(shè)，被寄生蟲破壞的腸道細(xì)胞或會通過釋放ATP來召喚宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)，ATP能被合成核苷酸腺苷，腺苷隨后就會結(jié)合到腸道上皮細(xì)胞表面的特定受體上并誘發(fā)免疫反應(yīng)。文章中，研究人員通過將線蟲注射到被工程化修飾后上皮細(xì)胞表面缺失腺苷受體的小鼠中來測試他們提出的理論，與能產(chǎn)生強(qiáng)大免疫反應(yīng)來抵御這些寄生蟲的普通小鼠而言，這種被特異性設(shè)計的工程化小鼠所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)水平相對較低。

一種特殊的危險信號或能刺激疾病疫苗的開發(fā)和過敏癥療法的研發(fā)。

圖片來源：Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111150

線蟲如今在全球感染了大約15億人，目前尚沒有相關(guān)的疫苗，但本文而研究發(fā)現(xiàn)或能幫助闡明在自然狀況下機(jī)體如何抵御線蟲的感染。研究者William Gause說道，如果將一種線蟲特異性的蛋白質(zhì)與另一種能誘發(fā)腺苷受體的激動劑結(jié)合在一起，我們或許就能開發(fā)出一種新型疫苗來讓宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)變得而敏感，當(dāng)實際感染發(fā)生時，機(jī)體所產(chǎn)生的記憶免疫反應(yīng)就會更快且更強(qiáng)大。

從另一方面來講，這一研究發(fā)現(xiàn)表明，研究人員或許有望利用阻斷腺苷受體的藥物來幫助治療過敏反應(yīng)（基本上并不需要的免疫反應(yīng)），并能降低機(jī)體的免疫反應(yīng)及其相關(guān)的有害炎癥反應(yīng)。受損細(xì)胞釋放的所謂的危險信號就是免疫系統(tǒng)了解攻擊者的兩種主要方式之一，對這些信號的理解要比其它免疫系統(tǒng)誘發(fā)子（被病原體所釋放的分子能被免疫細(xì)胞上的特定受體所識別）少一些。

研究者Gause表示，ATP的釋放或許是受損細(xì)胞最常見且重要的危險信號，機(jī)體中的每個細(xì)胞都含有在損傷時能釋放的ATP。后期研究人員希望能進(jìn)一步深入研究來揭示是否肺部細(xì)胞也能利用相同的信號來提醒機(jī)體免疫系統(tǒng)注意外來入侵者。綜上，本文研究結(jié)果表明，一種強(qiáng)大的腺苷介導(dǎo)的腸道上皮細(xì)胞通路與簇狀細(xì)胞回路一起或許就是機(jī)體2型免疫力的關(guān)鍵。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Darine W. El-Naccache，F(xiàn)ei Chen，Mark J. Palma， et al. Adenosine metabolized from extracellular ATP promotes type 2 immunity through triggering A2BAR signaling in intestinal epithelial cells, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111150