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在過去的15年里，從第一代的吉非替尼，到第三代的奧希替尼，EGFR抑制劑已經(jīng)在非小細(xì)胞肺癌的治療領(lǐng)域收獲了非常全面的成功。 這種成功尤其使中國的肺癌患者獲益。肺腺癌是肺癌當(dāng)中占比最高的亞型之一，而中國的肺腺癌患者EGFR突變率又格外地高。舉例來說，美國肺腺癌患者的EGFR突變率僅稍高于10%，而中國肺腺癌患者的EGFR突變率卻能夠超過60%！ 但EGFR抑制劑的普及與廣泛應(yīng)用，也帶來了另一個(gè)問題：靶向治療耐藥之后的患者，后續(xù)應(yīng)該怎樣治療，生存期才能更長？ 多線EGFR抑制劑耐藥、腦轉(zhuǎn)移？JNJ-6372方案一網(wǎng)打盡！ 不久前公布的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已經(jīng)證實(shí)了阿米萬他單抗（Amivantamab-vmjw，Rybrevant，JNJ-6372）治療EGFR抑制劑耐藥、尤其是奧希替尼耐藥患者的潛力，而在正在進(jìn)行的本年度世界肺癌大會(huì)（WCLC2022）上，新公布的數(shù)據(jù)進(jìn)一步補(bǔ)充了這款藥物治療多類EGFR抑制劑耐藥患者的證據(jù)。 將受試患者的靶病灶最大經(jīng)之和縮小超過30%定義為臨床部分緩解，靶病灶完全消失定義為臨床完全緩解，兩者在受試者中所占比例之和為整體緩解率。則接受阿米萬他單抗+拉澤替尼+卡鉑+培美曲塞聯(lián)合方案治療的患者，整體緩解率達(dá)到了50%！80%的受試者能從治療當(dāng)中獲益。 對于基線（首次用藥之前）存在腦轉(zhuǎn)移的患者，整體緩解率同樣達(dá)到了50%，臨床獲益率同樣是80%。 拉澤替尼（Lazertinib，Leclaza）是一款第三代EGFR抑制劑，與奧希替尼為同代藥物。目前已經(jīng)公開的阿米萬他單抗+拉澤替尼+化療方案的療效非常出色，尤其是結(jié)合受試者的既往情況之后我們會(huì)發(fā)現(xiàn)，這個(gè)療效數(shù)據(jù)是有突破性的。 受試患者均為EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者，前期治療的中位數(shù)為2，包括了第一代或第二代EGFR抑制劑（45%）、奧希替尼（70%）和鉑類化療（25%）。 此前公布的數(shù)據(jù)中，阿米萬他單抗+拉澤替尼治療奧希替尼耐藥患者的整體緩解率達(dá)到了33%。 目前，阿米萬他單抗聯(lián)合拉澤替尼治療奧希替尼耐藥患者的中國中心臨床試驗(yàn)，正在招募中國患者。這樣的前沿方案試驗(yàn)機(jī)會(huì)非常難得，當(dāng)然入組篩選也會(huì)更加嚴(yán)格。 如果患者已經(jīng)用上了奧希替尼，或者已經(jīng)對奧希替尼治療耐藥、正在尋找后續(xù)的治療方案，可以聯(lián)系基因藥物匯（400-686-1602）了解這一試驗(yàn)的詳情，接受入組篩選。有需求的患者，也可以進(jìn)一步了解其它招募同類患者的試驗(yàn)項(xiàng)目。 臨床試驗(yàn)納入標(biāo)準(zhǔn)（節(jié)選） 1、ECOG評分0~1分，具備充分的器官功能； 2、組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)轉(zhuǎn)移性或不可切除的EGFR突變NSCLC（EGFR 19號外顯子缺失或L858R）在經(jīng)奧希替尼/或其他已批準(zhǔn)的第三代TKI和鉑類藥物二聯(lián)化療治療后疾病進(jìn)展； 3、詳細(xì)入組及排除標(biāo)準(zhǔn)可咨詢基因藥物匯（400-686-1602）。 奧希替尼耐藥，EGFR突變患者靶向治療的“休止符” 2015年，奧希替尼首次獲得FDA批準(zhǔn)上市，2017年繼續(xù)獲批在中國上市。自此之后，“1+3”“2+3”的序貫方案成為了EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)策略。 但是隨著奧希替尼應(yīng)用的普及，很快，另一個(gè)問題開始逐漸顯露——奧希替尼耐藥之后，患者該如何治療？ 盡管能夠破解一二代EGFR抑制劑最常見的突變T790M，同時(shí)也在避免耐藥方面做出了卓有成效的努力，但第三代EGFR抑制劑同樣存在發(fā)生進(jìn)一步耐藥的可能。Del19/T790M/C797S及L858R/T790M/C797S三突變是第三代EGFR抑制劑耐藥后最常見的突變類型，約占20%~40%左右。目前已有的藥物對于此類患者治療效果欠佳，市場需求再次出現(xiàn)空白。 直到幾年前，患者們所面對的治療環(huán)境是如此。一位55歲的肺腺癌女性患者，因?yàn)閷Φ谝淮幬锬退?，?018年1月開始使用奧希替尼治療。但治療12個(gè)月后，患者對奧希替尼耐藥，疾病再次進(jìn)展。此時(shí)患者僅能選擇化療方案，但在兩個(gè)周期的白蛋白紫杉醇和6周的卡鉑治療之后，患者沒有任何的緩解，最后只能放棄了治療。 如今已經(jīng)是3年后，在奧希替尼更大范圍地普及之后，用于治療奧希替尼耐藥后患者的方案也開始逐漸走上了臨床。針對這一突變型的新藥已經(jīng)投入了臨床試驗(yàn)當(dāng)中，國內(nèi)外都有布局，相信會(huì)在不久的未來交出一份令人滿意的“答卷”。前面我們提到的正在招募的阿米萬他單抗是一個(gè)可以選擇的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，下面我們再為大家提供兩個(gè)方案選擇。 1 EGFR/c-MET雙抗-EMB-01 EMB-01是一款新型的EGFR/c-MET雙特異性抗體。這款藥物最大的特點(diǎn)在于，和同類的阿米萬他單抗（JNJ-6372）一樣，EMB-01也有治療奧希替尼耐藥后患者的潛力，尤其是可以用于治療耐藥后發(fā)生了C797s突變的患者。我們非常期待這款國產(chǎn)EMB-01在這一適應(yīng)癥上的表現(xiàn)。 臨床試驗(yàn)納入標(biāo)準(zhǔn)（節(jié)選） 1、所有患者均必須具有EGFR和/或c-MET異常的書面證據(jù)； 2、ECOG評分0~2分，具備充分的器官功能； 3、預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月； 4、經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療（包括鉑類藥物治療）后疾病進(jìn)展或?qū)?biāo)準(zhǔn)治療不耐受且攜帶EGFR突變和/或c-MET異常的NSCLC患者，以及已接受過FDA/衛(wèi)生當(dāng)局批準(zhǔn)的針對該適應(yīng)癥（即奧希替尼）的治療（如可以得到該藥物）且出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不耐受的T790M突變患者； 6、詳細(xì)入組及排除標(biāo)準(zhǔn)可咨詢基因藥物匯（400-686-1602）。 2 第四代EGFR抑制劑-DAJH-1050766 DAJH-1050766是一款國研的第四代EGFR抑制劑。2022年1月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審批中心批準(zhǔn)，正式開展DAJH-1050766片在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究。 這款藥物最獨(dú)特之處在于，DAJH-1050766與第二代ALK抑制劑布加替尼和第四代EGFR抑制劑BPI-361175的結(jié)構(gòu)都具有一定的相似性。也因此，這款藥物對于前代ALK抑制劑耐藥的患者、第三代EGFR抑制劑耐藥的患者，以及EGFR/ALK雙突變的患者，都有一定的治療潛力。 臨床試驗(yàn)納入標(biāo)準(zhǔn)（節(jié)選） 1、既往經(jīng)現(xiàn)有療法治療后疾病進(jìn)展或不能耐受、無法接受或缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期NSCLC患者（注：包括經(jīng)檢測或出具既往檢測報(bào)告確認(rèn)具有EGFR敏感突變、ALK陽性等基因異常的患者）； 2、攜帶EGFR C797S突變和/或ALK陽性的晚期NSCLC患者： ①既往經(jīng)EGFR-TKI抑制劑（包括以奧希替尼為代表的三代EGFR-TKI）治療后疾病進(jìn)展攜帶C797S的晚期NSCLC患者； ②一種或多種以上ALK抑制劑治療失敗或不耐受，或各種原因使用不了ALK抑制劑的患者，以及化療失敗或不耐受的患者； ③攜帶有EGFR和ALK共突變的患者。 3、詳細(xì)入組及排除標(biāo)準(zhǔn)可咨詢基因藥物匯（400-686-1602）。 【重點(diǎn)提示】 1、正在接受治療、且對于現(xiàn)有方案獲益的患者，通常不建議盲目參加臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，但您可以聯(lián)系我們提前了解； 2、部分不適合參與相關(guān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的患者可能需要考慮其它臨床試驗(yàn)方案，您可以咨詢基因藥物匯（400-686-1602），我們會(huì)在詳細(xì)了解您的治療經(jīng)過之后，協(xié)助您選擇下一步方案。 希望了解國外最新藥物治療方案？ 試試與國際知名專家直接對話！ “匯”抗癌系列 *基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會(huì)議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實(shí)世界應(yīng)用效果的保障。新藥臨床試驗(yàn)應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導(dǎo)下進(jìn)行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。 |
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