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今天的《自然》又有大新聞了！

說起治療癌癥，腦子里浮現(xiàn)出的總歸是各種手術(shù)臺、激光刀、輸液袋、小藥片啥的，萬萬沒想到，還有看到空調(diào)房里坐坐就能抗癌的一天（抬頭看了一眼辦公室的空調(diào)）。

今日《自然》雜志刊登的一篇論文就帶來了這樣的希望[1]。來自卡羅林斯卡學(xué)院華人科學(xué)家曹義海團(tuán)隊(duì)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，較低的環(huán)境溫度能夠激活棕色脂肪消耗糖分，搶奪腫瘤生長所需營養(yǎng)，抑制腫瘤生長。相對30℃，在4℃下的小鼠腫瘤生長延緩80%、生存期延長近一倍！

而人類癌癥患者在22℃的空調(diào)房里生活，也能激活棕色脂肪、增加糖分?jǐn)z取，說明對人類來說調(diào)低環(huán)境溫度也很有可能具有抗癌的效果（再次抬頭看了看空調(diào)）。

大家應(yīng)該知道，癌細(xì)胞的瘋狂生長、增殖、遷移和生存需要大量的養(yǎng)分，癌細(xì)胞的一個(gè)主要代謝特征就是特別愛“吃糖”。針對這個(gè)特點(diǎn)，有很多抗癌藥物的研發(fā)思路就是限制癌細(xì)胞的營養(yǎng)攝取，俗稱“餓死癌細(xì)胞”。

那么這又是怎么和低溫產(chǎn)生聯(lián)系的呢？

機(jī)體中的脂肪分為白色脂肪（WAT）和棕色脂肪（BAT）兩種，其中棕色脂肪專業(yè)耗能產(chǎn)熱。在某些條件下白色脂肪也會(huì)轉(zhuǎn)化為棕色脂肪，也就是白色脂肪褐變。產(chǎn)熱也是要養(yǎng)分的，棕色脂肪消耗的也是糖。

激活棕色脂肪讓它去搶癌細(xì)胞的糖，這主意可真不錯(cuò)。而激活棕色脂肪最簡單的方法，就是冷了。

研究者在小鼠皮下植入結(jié)直腸癌（CRC），分別放到30℃和4℃的環(huán)境中，20天后檢查腫瘤大小，發(fā)現(xiàn)低溫環(huán)境中的小鼠腫瘤生長減緩了80%，生存期則幾乎翻倍。檢查腫瘤的組織學(xué)發(fā)現(xiàn)，低溫環(huán)境小鼠的腫瘤微血管密度顯著降低、增殖速率降低，細(xì)胞凋亡則沒有變化。

低溫延緩腫瘤生長、小鼠生存翻倍

低溫使腫瘤中血管密度降低、癌細(xì)胞增殖減緩

至于其他的癌種，包括纖維肉瘤、乳腺癌、黑色素瘤、胰腺導(dǎo)管腺癌，以及兩種自發(fā)性腫瘤模型，也取得了類似的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

當(dāng)然，這不能排除另一種可能——低溫環(huán)境讓皮下腫瘤的局部溫度降低了，這影響了腫瘤的生長。所以研究者也設(shè)計(jì)了移植到小鼠內(nèi)臟的實(shí)驗(yàn)，同樣也觀察到了低溫的抑癌效果。另外，研究者們測量了小鼠的體溫，實(shí)際上在30℃和4℃下的小鼠皮下溫度和核心體溫沒什么差別。

再看組織結(jié)構(gòu)，低溫環(huán)境小鼠的棕色脂肪表現(xiàn)出高致密的結(jié)構(gòu)，這是棕色脂肪激活的典型表型。在組織中也檢測到UCP1等產(chǎn)熱相關(guān)蛋白的高表達(dá)。

更直接的證據(jù)是，PET-CT分析結(jié)果顯示，低溫小鼠中棕色脂肪有很明顯的葡萄糖攝取，腫瘤中卻幾乎觀察不到。

低溫下棕色脂肪吃糖，腫瘤幾乎吃不到

由此可以斷定，低溫激活了棕色脂肪攝取葡萄糖，搶走了腫瘤的糖分。切除棕色脂肪或敲除產(chǎn)熱相關(guān)基因則會(huì)抵消低溫的抑癌效果。

如果在低溫的同時(shí)，給小鼠喂15%的糖水，腫瘤的生長就會(huì)再次加速。（所以開空調(diào)的時(shí)候就不要喝可樂了）

糖水抵消了低溫的效果

那么對人類來說，低溫是否會(huì)有同樣的效果呢？話說4℃也太冷了……

研究者招募了6名健康志愿者，讓他們穿著短衣短褲每天在16℃下待2-6小時(shí)，連續(xù)14天。PET結(jié)果顯示志愿者的幾個(gè)棕色脂肪區(qū)域都顯著激活了，雖然程度在個(gè)體之間有差異。

參與試驗(yàn)的還有1名霍奇金淋巴瘤患者，參與的時(shí)候ta已經(jīng)聯(lián)合化療了5個(gè)療程。在22℃環(huán)境7天之后，也觀察到了ta的棕色脂肪的激活，而且還觀察到了淋巴瘤區(qū)域糖攝取的減少。至于這種觀察是否會(huì)真實(shí)地轉(zhuǎn)化為療效，就要等待后續(xù)的試驗(yàn)了。

在人類患者中也觀察到了低溫激活棕色脂肪以及腫瘤糖攝取減少

所以……咱們把辦公室的空調(diào)再開低一點(diǎn)吧！！真的很熱！??！

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參考資料：

[1] https://www./articles/s41586-022-05030-3#Abs1

[2] https://nyheter./cancertillvaxt-i-moss-minskade-vid-kall-rumstemperatur

本文作者丨代絲雨