很長一段時期以來，中醫(yī)藥有效，

但作用原理不為人所知，猶如神秘黑箱。

但“藥物臨床有效，背后一定有它的機制?！?/span>

張衛(wèi)東始終是這樣想的。

當年的藥學(xué)系也有西藥方向，

但張衛(wèi)東選擇了中醫(yī)藥。

張衛(wèi)東的導(dǎo)師曾與屠呦呦一同

參與研制出抗瘧新藥。

從青蒿素的研究模式出發(fā)，

張衛(wèi)東致力于創(chuàng)新藥物和中藥復(fù)方的研究，

采用與西方研究思路不一樣的新范式。

他從2004年起16年科技攻關(guān)，使上海最大的中藥品種麝香保心丸實現(xiàn)了30%以上的年增長，2020年產(chǎn)量達25億粒，單品種銷售達到22億元，產(chǎn)業(yè)規(guī)模列全國中藥微粒丸制劑產(chǎn)業(yè)第一。

他為國內(nèi)60家企業(yè)的40個中藥方劑提供技術(shù)服務(wù)，超過2.5萬家醫(yī)院的1.5億人次使用相關(guān)產(chǎn)品，累計銷售額169億，近3年新增149億。

他的中藥復(fù)方的現(xiàn)代研究2018年獲國家科技進步二等獎。

他是2022年上?！白蠲揽萍脊ぷ髡摺?/span>

海軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系

天然藥物化學(xué)教研室主任、教授張衛(wèi)東

無法用科學(xué)語言解釋中藥為什么有效？

張衛(wèi)東揭秘“黑箱”

從1988年讀碩士進入到中藥行業(yè)，一開始，張衛(wèi)東只有一個研究方向：按照青蒿素的研究模式，從中藥里面發(fā)現(xiàn)有效成分，最后把它發(fā)展成創(chuàng)新藥物。

這是他當時的第一個想法，也一直堅持到現(xiàn)在。

張衛(wèi)東思路上的第一個突破是在中藥的作用機制、作用靶點還不清晰的背景下，也就是還無法用科學(xué)語言解釋中藥為什么好？為什么有效？

他的思維從東西方藥物研究的路徑差異中開出了花。

新藥新在新靶點，沒有新靶點就沒有自己的原創(chuàng)新藥，而當時沒有一個靶點是中國人發(fā)現(xiàn)的。

“西方一直講藥物靶點，我們一直在講中藥有效，我就想把這兩個結(jié)合起來，從有效出發(fā)，回過頭來找靶點。而不是從靶點出發(fā)，篩選化合物找藥。和西方走不一樣的路子?！边@是張衛(wèi)東教授團隊探索出的中國特色自主創(chuàng)新路徑，把中藥的作用機制講清楚的同時不斷探索著新的機制。

張衛(wèi)東從西方的“以靶篩藥”中探索出適合中國的“以藥尋靶”新思路。

中藥創(chuàng)新藥物研究的關(guān)鍵科學(xué)問題是闡明中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機制。

張衛(wèi)東率先提出了

基于中藥的創(chuàng)新藥物研究策略：

解析中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

↓

發(fā)現(xiàn)中藥作用新靶標

↓

驗證新靶標功能與結(jié)構(gòu)優(yōu)化

↓

研發(fā)創(chuàng)新藥物

走出了一條

具有中國特色的創(chuàng)新藥物研發(fā)之路。

采用化學(xué)生物學(xué)技術(shù)創(chuàng)新性利用中藥活性成分進行分子新靶標的發(fā)現(xiàn)，張衛(wèi)東發(fā)現(xiàn)20余個活性成分的新靶標。他利用自主發(fā)現(xiàn)的新靶標，成功開發(fā)了2個創(chuàng)新藥物進入臨床研究。

面向中藥行業(yè)的卡脖子問題

張衛(wèi)東也曾一頭霧水

中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的特點，但其療效顯著但成分不清，機制不明，質(zhì)量難控。

復(fù)方藥物研究無路可走時，當初如何邁出艱難的第一步？

“張教授你能做嗎？”

“我估計我做不了。”

這是21世紀之初，張衛(wèi)東與上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)辦一位領(lǐng)導(dǎo)的對話。在當時，上海還沒有一個產(chǎn)值過億的中藥品種。

事實上，如何用科技使藥品增產(chǎn)？一直也是中藥行業(yè)的卡脖子問題。

而對于中藥復(fù)方的研究，當時傳統(tǒng)的方法是一味一味藥把里面分出來多種成分?？蛇@麝香保心丸有七味藥，研究的困難之處不言而喻。

“復(fù)方是很難，目前還沒有路子可以走，沒有方法可以借鑒，但這也是個機會，你自己探索方法、探索路子，這個周期可能很長，但你只要往前踏出來第一步，你就離終點近了一步。之后，下一個人再來，他再往前走一步，咱們就不斷往終點接近?！?/span>

張衛(wèi)東被這番話打動，他覺得如果大家都不邁出研究復(fù)方的這個第一步，那么整個行業(yè)就永遠停在原點。

于是，張衛(wèi)東決定試試看。

張衛(wèi)東最終做到了

真正把一個中藥復(fù)方用科技語言說清楚

但當時，面對一個中藥復(fù)方里面幾千個成分，用傳統(tǒng)思維方式去研究很困難，有兩個重要轉(zhuǎn)變使張衛(wèi)東的研究得以繼續(xù)：

轉(zhuǎn)變一，整個研究思路的轉(zhuǎn)變。張衛(wèi)東決定不再用傳統(tǒng)的方法把復(fù)方的每個成分分出來，而是采用系統(tǒng)的研究方式從整體上去看復(fù)方里到底有什么。但這個思路的實現(xiàn)就必須要有方法和設(shè)備來支持。

轉(zhuǎn)變二，引進高效液相質(zhì)譜儀。張衛(wèi)東回顧，當時購置了國內(nèi)為數(shù)不多的一臺高效液相質(zhì)譜儀，將儀器利用到中藥研究中。過去，分離100個中藥成分的研究需要三年時間，1000個成分就要花上十年。有了科學(xué)儀器，中藥成分可以實現(xiàn)瞬間展示在圖譜上。

此外，對于如何說明中藥成分有效，張衛(wèi)東有了第二個研究設(shè)想——利用生物網(wǎng)絡(luò)來研究中藥復(fù)方。

張衛(wèi)東從“中醫(yī)不把人體分成細胞和器官而是當成一個整體的理念”中得到靈感，正逢當時國際上剛開始系統(tǒng)生物學(xué)的研究，而中藥復(fù)方這一整體理念與系統(tǒng)生物學(xué)給了張衛(wèi)東啟發(fā)。

2010年，張衛(wèi)東團隊寫出了第一個關(guān)于利用生物網(wǎng)絡(luò)來研究中藥復(fù)方的論文，這是國際上第一篇利用生物網(wǎng)絡(luò)來研究中藥復(fù)方的論文。

基于中藥整體觀的特點，張衛(wèi)東首次提出系統(tǒng)生物學(xué)與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相結(jié)合的策略與方法，構(gòu)建了中藥方劑現(xiàn)代研究體系。

中藥復(fù)方終于有了作用機制的研究新方法！

“這也是為什么麝香保心丸一直在國內(nèi)中醫(yī)藥科技排行榜里面排名第一的根本原因。”隨之，麝香保心丸成為上海第一個產(chǎn)值過億的中醫(yī)藥品，張衛(wèi)東也因此獲得了國家科技進步二等獎。

如今，在中藥創(chuàng)新藥物研究領(lǐng)域張衛(wèi)東獲得：

仙黃顆粒和藤絡(luò)寧膠囊

2項新藥證書，臨床批文 7 項。

具有自主知識產(chǎn)權(quán)的

治療冠心病的中藥一類新藥“黃芪甲苷”

已完成 III 期臨床研究；

研發(fā)國內(nèi)第一個進入 FDA II 期臨床的

多發(fā)硬化癥治療新藥 ZD03

正在 FDA 開展 II 期臨床研究。

獲得國內(nèi)發(fā)明專利 41 項，

國際發(fā)明專利 7 項；

基于中藥創(chuàng)新藥物的系統(tǒng)研究

也獲國家科技進步二等獎。

有了麝香保心丸作用機制的成功模式，在武漢疫情嚴重、國家需要科技工作者助力的緊急時刻，2020年大年初三張衛(wèi)東團隊承擔了國家三藥三方任務(wù)的第一方：清肺排毒湯的研究。

張衛(wèi)東介紹，清肺排毒湯比麝香保心丸多了兩倍的中藥成分。課題組大年初三接到任務(wù)，大年初四開始研制，一個多月就把工藝指標參數(shù)全部得到。此次研制清肺排毒湯的過程中發(fā)現(xiàn)了該復(fù)方藥對人體的免疫系統(tǒng)影響的一些新的成分和機理。

至今，張衛(wèi)東完成麝香保心丸等 30 余個中藥大品種的現(xiàn)代研究，揭示了這些復(fù)方多成分、多靶點的整體協(xié)同作用機制。

在國際領(lǐng)域，張衛(wèi)東還出版了首部基于整體觀的中藥方劑研究中英文專著 2 部；申請發(fā)明專利 35 項，授權(quán) 26 項。

在張衛(wèi)東看來，要用科學(xué)理論把中藥說清楚，講明白，做新藥要“滿足未滿足的臨床需求”。堅持三結(jié)合原則，即“結(jié)合中醫(yī)理論、臨床療效、人用經(jīng)驗”。面向世界科技前沿，做中國人自己的原創(chuàng)新藥。

“上?？萍肌背銎罚D(zhuǎn)載請注明來源

企業(yè)及專家觀點不代表官方立場