隨著生活水平的提高及生活節(jié)奏的加快，甲狀腺相關(guān)眼?。?/span>TAO）早已不再是罕見的疾病，已成為成年人發(fā)病率最高的眼眶疾病。TAO不僅會影響臉部美感，還會危害眼球健康。

在第二屆國際甲狀腺相關(guān)眼病論壇上，中國工程院院士、上海交通大學醫(yī)學院院長、上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院眼科學科帶頭人范先群院士表示，“TAO患者常有眼球突出，眼瞼退縮、球結(jié)膜水腫、眼球運動障礙、復(fù)視、視力下降等癥狀，甚至會導致角膜穿孔、壓迫性視神經(jīng)病變和視神經(jīng)萎縮，損害患者的面部外觀及視功能，甚至嚴重者會失明。因此，對于TAO患者，及時診斷及治療TAO至關(guān)重要。

“頑劣”的甲狀腺相關(guān)眼病

甲狀腺相關(guān)眼?。?/span>TAO），俗稱“甲亢突眼”，是一種伴隨全身多器官損害的自身免疫性疾病，又稱Graves眼病。

TAO可發(fā)生于甲亢患者，也可以發(fā)生在甲減患者中，與甲狀腺疾病密切相關(guān)，是彌漫性毒性甲狀腺腫（GD）最常見的甲狀腺外表現(xiàn)。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，TAO位居成年人眼眶疾病中發(fā)病率的首位，發(fā)生率約占GD患者的25%~ 40%，亦可見于2%的慢性淋巴細胞性甲狀腺炎患者、少數(shù)甲狀腺功能減退（甲減）和甲狀腺功能正常的人群。

根據(jù)TAO疾病的嚴重程度和累及部位的不同，臨床表現(xiàn)也是不同的，可以是單眼發(fā)病，也可以是雙眼同時或先后發(fā)病。

TAO患者最常見的表現(xiàn)是眼瞼退縮，眼睛變大，嚴重者可暴露出眼白部分，上瞼退縮和下瞼退縮，其中，上瞼退縮更為常見。有的患者同時有上瞼遲落，表現(xiàn)為眼睛向下看時眼瞼不能一起垂下，可以看到上方的眼白。還可以表現(xiàn)為瞬目減少，就是眨眼睛的次數(shù)變少了。

此外，TAO患者還可表現(xiàn)為斜視、視物重影，少數(shù)患者嚴重的患者因出現(xiàn)角膜潰瘍和視神經(jīng)壓迫，導致視力下降甚至失明。

新型療法點亮希望

TAO患者的診斷和治療，需要結(jié)合典型的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查和影像學檢查O，并進行臨床活動性和嚴重程度評估，以確定疾病的分期和分級，才能決定患者的治療方案。

通常情況下， TAO分為輕度、中-重度和威脅視力。對于輕度TAO患者來說，一般無需治療，隨著甲狀腺功能的穩(wěn)定，TAO可自行好轉(zhuǎn)。若輕度TAO患者的生活質(zhì)量如受到明顯影響，應(yīng)當按照中-重度TAO患者處理。對于中-重度TAO患者，治療方法可分為一般措施、藥物治療、球后照射和手術(shù)治療。

“由于TAO患者恐懼開刀，球后照射也有一定的畏懼，藥物治療顯得非常重要。糖皮質(zhì)激素是中重度活動性TAO的首選治療方法，它具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，活動期TAO患者首選大劑量靜脈注射糖皮質(zhì)激素，但對于突眼及復(fù)視的改善效果有限，且不良反應(yīng)發(fā)生率高。”范先群院士表示。

隨著針對TAO發(fā)病機制的研究逐漸深入，人們對TAO的認識有了較大的變化，也讓治療理念不斷更新。除了應(yīng)用糖皮質(zhì)激素外，TAO相應(yīng)的免疫靶向生物制劑也逐漸進入臨床試驗并呈現(xiàn)出良好的效果。

亞太眼整形外科學會理事、上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院眼科主任醫(yī)師、博士研究生生導師周慧芳教授說到，“TAO是一種非常復(fù)雜的免疫相關(guān)性疾病，目前有關(guān)TAO的具體發(fā)病機制尚未明確，但有研究顯示，遺傳、環(huán)境、吸煙等因素可能參與了TAO的發(fā)病過程。目前，相對成熟的免疫治療藥物有替妥木單抗、利妥昔單抗、托珠單抗，然而由于其價格、可及性、后期康復(fù)手術(shù)研究不充分，可作為二線治療方案以供患者選擇。”

值得關(guān)注的是，巴托利單抗 （HBM9161）是一種新型全人源單克隆抗體（mAb），可阻斷FcRn-IgG相互結(jié)合，加速體內(nèi)IgG的清除，從而達到有效治療致病性IgG介導的自身免疫性疾病的效果，包括甲狀腺相關(guān)眼病。當前，巴托利單抗（HBM9161）針對甲狀腺相關(guān)眼病的II期臨床試驗正在全國多中心開展。預(yù)計未來，2-3年內(nèi)，國內(nèi)創(chuàng)新藥就能夠上市，來造福中國的老百姓。

首部指南引領(lǐng)規(guī)范診療

除了眼部治療，TAO的治療還包括眼病治療及控制甲狀腺功能等全身治療，需要眼科、內(nèi)分泌科、普外科、放射治療科、核醫(yī)學科及影像科等多學科聯(lián)合診治。然而，由于TAO診斷標準不明確、治療手段雖多但方案復(fù)雜、涉及全身多系統(tǒng)；不同醫(yī)院、科室間的診治思路不一；基層醫(yī)生對該病的認識不足；多學科協(xié)作診療開展少，因此，國內(nèi)TAO診療現(xiàn)狀仍然嚴峻。

然而，值得欣喜的是，在第二屆國際甲狀腺相關(guān)眼病論壇上，同時預(yù)告發(fā)布《中國甲狀腺相關(guān)眼病診斷和治療指南（2022）》（以下簡稱“指南”），該指南內(nèi)容將對中國TAO的治療格局帶來嶄新的面貌。這是我國首部甲狀腺相關(guān)眼病領(lǐng)域的診治指南，由中華醫(yī)學會眼科學分會眼整形眼眶病學組和內(nèi)分泌代謝分會甲狀腺學組聯(lián)合多學科百余位專家共同制訂完成。據(jù)悉，該指南預(yù)計于今年9月在《中華眼科雜志》正式發(fā)布。

范先群院士指出，“規(guī)范化TAO診療流程，制訂針對國人特點的TAO診治指南迫在眉睫，具有重要臨床意義。該指南的發(fā)布將有望提高國內(nèi)甲狀腺相關(guān)眼病的診治水平，推動甲狀腺相關(guān)眼病的診療發(fā)展，促進規(guī)范化治療和多學科協(xié)作診療，為進一步開展相關(guān)臨床研究做出貢獻。”

同時，為了進一步提升早診早治水平，推動我國眼科診療事業(yè)的健康、良性與快速發(fā)展，幫助更多需要及時診療的患者、減輕社會負擔，助力健康中國，由上海九院眼科和中國甲狀腺相關(guān)眼病診療聯(lián)盟共同發(fā)起，包括和鉑醫(yī)藥在內(nèi)的多家行業(yè)伙伴支持的“悅目瞳行”眼健康公益基金在大會上宣布正式啟動。該基金旨在打造眼科診療整體解決方案，著手醫(yī)生培訓、幫助眼疾患者提升疾病認知以及長期監(jiān)測和管理，形成醫(yī)生、患者、社會機構(gòu)等多方有效整合的一體化公益醫(yī)療生態(tài)圈。

“眼健康是國民健康的重要組成部分，我們需要通過疾病科普宣傳、院前篩查、患者院外健康管理、社會慈善援助、?？漆t(yī)療隊伍建設(shè)等方式，推進眼部疾病的監(jiān)測和管理，優(yōu)化和提升患者診療和隨訪流程，提高患者的疾病認知、疾病預(yù)后和生活質(zhì)量。本次會議預(yù)告了《中國甲狀腺相關(guān)眼病診斷和治療指南（2022）》，為我國臨床眼科醫(yī)生提供了甲狀腺相關(guān)眼病的診療規(guī)范，并為國內(nèi)外甲狀腺相關(guān)眼病專家搭建了多學科學術(shù)交流的國際平臺，促進了學科間的交叉合作以及國際合作。”最后，周慧芳教授總結(jié)道。