影響糖尿病生活質(zhì)量的周圍神經(jīng)病變，氫氣治療如何？

新用戶19117155 2022-07-24 發(fā)布于安徽

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糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)屬于糖尿病神經(jīng)病變中最常見的一類，是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一。具體是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關的癥狀，臨床表現(xiàn)為對稱性疼痛和感覺異常，下肢癥狀較上肢多見。高血糖是導致糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要原因，其確切發(fā)病機制尚不完全清楚，認為是多因素共同作用的結(jié)果，包括代謝紊亂，血管損傷，神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏，細胞因子異常，氧化應激和免疫因素等，還有葡萄糖自動氧化使反應性氧化產(chǎn)物形成,導致細胞氧化應激和線粒體功能障礙。誘發(fā)因素為血糖控制不佳或波動較大，身高、吸煙、血壓、體重和血脂水平也可能與糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生有關。

糖尿病周圍神經(jīng)病變是由長期糖尿病引起的一種復雜疾病。氧化應激被認為是糖尿病周圍神經(jīng)病變病理生理學的關鍵信條。氫對糖尿病及相關并發(fā)癥有抗氧化作用。然而，對于氫在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的有益作用，目前還沒有引起關注。本文旨在評價外源性氫對降低鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠糖尿病周圍神經(jīng)病變嚴重程度的作用。與富氫生理鹽水治療相比，吸入氫能顯著降低糖尿病大鼠第4、8周血糖水平。在神經(jīng)功能方面，氫能顯著減輕糖尿病動物運動神經(jīng)傳導速度的下降。此外，氫通過降低丙二醛、活性氧和8-羥基-2-脫氧鳥苷水平，顯著減輕氧化應激，并通過部分恢復超氧化物歧化酶活性，顯著增強抗氧化能力。進一步的研究表明，氫顯著上調(diào)了糖尿病動物神經(jīng)中核因子紅-2相關因子2（Nrf2,抗氧化系統(tǒng)的最主要轉(zhuǎn)錄因子）及下游蛋白過氧化氫酶、血紅素加氧酶-1的表達。我們的研究表明，氫通過Nrf2的途徑下調(diào)氧化應激，對糖尿病周圍神經(jīng)病變具有顯著的保護作用，具有潛在的臨床應用價值。

主要研究結(jié)果

論文背景

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是長期糖尿病(DM)的嚴重并發(fā)癥。DPN分為感覺異常、疼痛和麻木。由于患病率高、死亡率高、日常生活質(zhì)量差，約有一半的糖尿病患者感到不安慢性高血糖引起的氧化應激被認為是DPN、引入的主要原因自由基的產(chǎn)生，如活性氧(ROS)和抗氧化物質(zhì)(被定義為氧化應激)之間的不平衡，導致潛在的組織損傷。體外和人體實驗證明，過量的ROS會導致DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)損傷，導致其不穩(wěn)定，從而導致功能喪失。ROS的過量產(chǎn)生增加了DNA損傷和脂質(zhì)過氧化，并通過破壞神經(jīng)髓鞘結(jié)構(gòu)中的脂質(zhì)導致軸突丟失和外周神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂。ROS可引起背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的氧化損傷，是DPN發(fā)病機制的主要機制此外，糖尿病患者的免疫系統(tǒng)受到自由基的干擾高糖被認為會產(chǎn)生氧化應激，最終導致神經(jīng)功能障礙，主要是通過幾個已建立的途徑，如增加晚期糖基化終產(chǎn)物形成、增加己糖胺途徑通量、蛋白激酶C激活、葡萄糖自氧化和增加多元醇途徑通量。氧化應激在DPN的發(fā)生過程中起著重要的作用。在過去的幾十年里，抗氧化策略一直是研究的重點，以尋找一種高效、有效和安全的治療糖尿病神經(jīng)功能障礙的方法。大量證據(jù)表明，各種抗氧化劑對DM誘導的DPN的氧化應激有一定的治療作用。在臨床試驗中，出于療效和安全性的考慮，一些抗氧化劑被設計用來減緩糖尿病并發(fā)癥的進展只有三種藥物獲得了美國FDA的許可用于DPN:普瑞巴林，加巴噴丁和度洛西汀。由于這些藥物潛在毒性藥物耐受性的發(fā)展，以及緩解效果不足，尋找一種有益無害的治療DPN的藥物迫在眉睫。

氫的分子式為H2，是一種無味、無色、無味、易燃的氣體。據(jù)報道，在體溫下，它在哺乳動物細胞中作為一種不活躍的氣體。2007年，一份出版物改變了我們的觀點。該研究發(fā)現(xiàn)氫能選擇性地抑制羥基自由基(·OH)和過氧亞硝酸鹽(ONOO-)等強氧化劑。這一機理解釋了氫的有益作用后來，大量的研究證實了氫對幾乎所有器官都有保護作用的假設。氫作為一種替代抗氧化劑顯示出更好的前景。首先，它到處分布，這使它能夠穿透生物膜，擴散到細胞質(zhì)。其次，它沒有干擾生物和有益的ROS。氫沒有細胞毒性，即使在高濃度下，這是它最重要的優(yōu)勢氫對DM及相關并發(fā)癥也顯示出保護和治療作用。然而，氫在DPN中的作用報道較少。我們的研究旨在揭示氫對DPN的神經(jīng)保護作用。對其作用機制也進行了很好的探討。