PD-1抑制劑聯(lián)合化療已經(jīng)成為轉(zhuǎn)移性食管癌、胃食管結(jié)合部（GEJ）癌以及胃腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。臨床前研究顯示，放療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑可提高療效，放療不僅可以改善局部腫瘤控制，還可促進(jìn)全身免疫反應(yīng)。CheckMate-577研究中，經(jīng)新輔助放化療及手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌或GEJ癌患者，與安慰劑相比，使用納武利尤單抗輔助治療可顯著提高無(wú)病生存期（DFS）。

約50%的GEJ腺癌患者為局晚期，有手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。針對(duì)這部分患者，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案基于CROSS研究，包括卡鉑和紫杉醇同步放療，然后進(jìn)行手術(shù)。然而，GEJ腺癌的5年OS率僅為47%，大多數(shù)復(fù)發(fā)發(fā)生在遠(yuǎn)處解剖部位，強(qiáng)調(diào)了對(duì)全身治療的需求。

2022年7月15日，《Clinical Cancer Research》（CCR）發(fā)表了一項(xiàng)來(lái)自梅奧診所的研究結(jié)果。這是一項(xiàng)Ib/II期臨床研究，納入GEJ腺癌（cT1-3NanyM0）患者，給與含帕博利珠單抗的新輔助放化療（CROSS方案），然后進(jìn)行手術(shù)切除，術(shù)后輔助帕博利珠單抗治療。主要終點(diǎn)是前16名患者的安全性和病理完全緩解[ pCR（ypT0N0）]。次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。使用一個(gè)獨(dú)立的傾向性評(píng)分匹配隊(duì)列（用CROSS治療，未進(jìn)行免疫治療）用于比較。探索性分析包括腫瘤微環(huán)境（TME）和血漿中的免疫生物標(biāo)志物。

研究共納入31名符合條件的患者，其中29名接受了所有預(yù)期劑量的新輔助帕博利珠單抗治療，28名接受了R0切除。達(dá)到安全性終點(diǎn)。主要終點(diǎn) [ 7/31（22.6%）達(dá)到pCR ]未達(dá)到（下圖）。TME中PD-L1基線表達(dá)水平高[ CPS≥10 ] 的患者，pCR率顯著高于低表達(dá)患者 [ 50.0%（4/8） vs 13.6%（3/22）， P=0.046 ]。

與傾向性評(píng)分匹配的患者相比，具有PD-L1高表達(dá)的患者也有更長(zhǎng)的PFS和OS（下圖）。在PD-L1 CPS＜10患者中，未經(jīng)預(yù)先指定的分析探討了細(xì)胞外囊泡（EV）是否可以識(shí)別更多的應(yīng)答者，血漿中EV源PD-L1表達(dá)水平升高與更高的pCR顯著相關(guān)。

總體來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究未達(dá)到pCR終點(diǎn)。但是，對(duì)于TME中PD-L1高表達(dá)患者，數(shù)據(jù)提示將PD-1抑制劑增加到新輔助放化療和輔助治療中，可能會(huì)提高pCR和生存預(yù)后。