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癌癥術(shù)后,有哪些方法可確實(shí)有效地降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?

 江海博覽 2022-07-19 發(fā)布于浙江

眾所周知,癌癥是令所有人無(wú)比恐懼的疑難重癥。其中,肺癌因其較高的發(fā)病率和死亡率,長(zhǎng)期穩(wěn)坐“癌王”的位置。


事實(shí)上,構(gòu)成癌癥的個(gè)體癌細(xì)胞,和我們體內(nèi)的普通細(xì)胞一樣十分脆弱,無(wú)論是利器切割(手術(shù))還是輻射(放療),藥物毒素(化療)又或是冷凍/高溫(消融治療),大多數(shù)癌細(xì)胞都是可以被輕易干掉的。



癌癥真正的可怕之處,是其具備“野火燒不盡,春風(fēng)吹又生”的特性。這意味著,雖然不少患者可以通過(guò)規(guī)范治療,很快去除掉體內(nèi)的可見(jiàn)腫瘤,但癌癥復(fù)發(fā)會(huì)讓患者此前付出的時(shí)間、精力和身體承受的損傷前功盡棄。而隨著復(fù)發(fā)、治療的次數(shù)不斷增加,患者很可能會(huì)無(wú)法繼續(xù)耐受治療,陷入到極其被動(dòng)的狀態(tài)。

所以說(shuō),想要攻克癌癥,核心問(wèn)題不是能否消滅腫瘤,而是要想盡辦法,盡可能降低患者治療后再次復(fù)發(fā)的幾率。

今天,我們就以肺癌為例,看看目前有哪些方法確實(shí)可以降低癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

化療

化療雖然是很多人眼中的“洪水猛獸”,但與此同時(shí),它也是確實(shí)可以降低肺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的良好手段。



從原理上看,很多肺癌患者的復(fù)發(fā),與手術(shù)時(shí)癌細(xì)胞就已經(jīng)“潛伏”在人體各個(gè)角落有關(guān)。在早期患者中,只有一部分人存在這種隱患,但當(dāng)分期到達(dá)中期和中晚期階段(II-III期),患者體內(nèi)隱藏有“敵特分子”概率,會(huì)相對(duì)早期高得多。

因此,肺癌患者在術(shù)后使用輔助化療,可以在一定的時(shí)間段內(nèi),通過(guò)體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)讓藥物反復(fù)走遍全身(除腦部),追殺癌細(xì)胞殘黨,降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

這就是為什么無(wú)論是在國(guó)內(nèi)還是國(guó)外,當(dāng)醫(yī)生判斷患者有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)時(shí),會(huì)強(qiáng)烈建議患者去忍耐痛苦,盡可能做足術(shù)后化療。

免疫治療

這里的免疫治療,指的是PD-1、PD-L1、CTLA-4等近年來(lái)在癌癥領(lǐng)域大熱的免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑目前已經(jīng)被證實(shí),確實(shí)可以降低某些癌癥患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這個(gè)結(jié)論的依據(jù),來(lái)自于2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)前的虛擬新聞發(fā)布會(huì)公布的III期臨床試驗(yàn)IMpower010。

該研究顯示,IB-IIIA期的非小細(xì)胞肺癌患者在術(shù)后接受了標(biāo)準(zhǔn)輔助化療后,分別接受支持治療和免疫維持治療,共計(jì)16個(gè)周期,結(jié)果表明,接受免疫維持治療的患者,無(wú)癌狀態(tài)持續(xù)的時(shí)間得到了顯著延長(zhǎng)!

如果是經(jīng)檢測(cè)PD-L1為陽(yáng)性的患者,則免疫維持治療的效果更佳,有74.6%的患者連續(xù)2年沒(méi)有復(fù)發(fā),60%的患者連續(xù)3年沒(méi)有復(fù)發(fā)。


靶向治療

肺癌術(shù)后靶向維持治療,是近年來(lái)興起的新式防復(fù)發(fā)治療方式之一。目前,已經(jīng)有不少攜帶EGFR等基因突變的肺癌患者,在接受了術(shù)后輔助治療后,選擇靶向維持治療。

這種治療方法的依據(jù),來(lái)自于知名的ADAURA臨床試驗(yàn)。研究結(jié)果顯示,對(duì)于IB-IIIA期非小細(xì)胞肺癌患者,如果他們攜帶有EGFR突變,則可以在術(shù)后使用EGFR三代靶向藥奧希替尼進(jìn)行維持治療,以延長(zhǎng)無(wú)癌狀態(tài)的時(shí)長(zhǎng),同時(shí)大幅降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。

圖片來(lái)源:新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊(NEJM)

對(duì)于肺癌來(lái)說(shuō),該研究可謂意義非凡,因?yàn)樵诒姸喟┌Y當(dāng)中,肺癌屬于靶向藥選擇特別多的類型。而該研究所呈現(xiàn)的醫(yī)學(xué)邏輯,有助于臨床上醫(yī)生更好地參考借鑒,幫助更多可靶向治療的患者從中受益。


圖片

了解了以上三類可降低肺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的治療方式,我們需要思考一個(gè)問(wèn)題:

是否所有患者在術(shù)后,都應(yīng)當(dāng)考慮接受相應(yīng)治療呢?

絕非如此!

萬(wàn)事萬(wàn)物都有兩面性,對(duì)于癌癥防復(fù)發(fā)治療,同樣也是如此。對(duì)于適合防復(fù)發(fā)治療的患者,合理的治療措施毫無(wú)疑問(wèn)很有價(jià)值;但對(duì)于不適合此類治療的患者,則做得越多,錯(cuò)得越多,非常容易陷入過(guò)度治療的陷阱之中。

我們來(lái)看一個(gè)案例:

大約2年前,文先生(化名)在一次體檢中,發(fā)現(xiàn)右肺上有一枚幾毫米的磨玻璃結(jié)節(jié),以及數(shù)枚更為微小的結(jié)節(jié)。由于難以判斷良惡性,故文先生開(kāi)始了定期隨訪。


隨訪剛滿1年,文先生右肺的磨玻璃結(jié)節(jié)就出現(xiàn)了“密度增高”和“體積增大”的變化。這兩個(gè)詞在肺結(jié)節(jié)患者的定期隨訪中,往往預(yù)示著惡性風(fēng)險(xiǎn)增加。

在醫(yī)生建議下,文先生很快通過(guò)手術(shù)切除了這枚已經(jīng)長(zhǎng)到9mm的結(jié)節(jié)。術(shù)后病理顯示,它的確是一枚惡性腫瘤,分期屬于TIaN0(早期),沒(méi)有發(fā)現(xiàn)肺部之外的任何轉(zhuǎn)移?;驒z測(cè)顯示,文先生攜帶有EGFR21突變。

*肺癌患者攜帶EGFR21突變,意味著可以使用突變對(duì)應(yīng)的靶向藥治療,如特羅凱、凱美納、奧希替尼等等。

上文我們提到,肺癌術(shù)后通過(guò)化療、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、靶向治療等手段,可以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。那么既然文先生存在可以靶向治療的突變,是不是應(yīng)該盡快實(shí)施靶向維持治療呢?

然而,文先生問(wèn)了許多醫(yī)生和病友后,他們的結(jié)論卻各不相同:有人說(shuō),為保險(xiǎn),還是該把能用的方案全用上,省的哪天復(fù)發(fā)了追悔莫及;也有人說(shuō),既然是早期,而且已經(jīng)切干凈了,術(shù)后什么治療都沒(méi)有必要,不用自己嚇自己...

在這樣的背景下,文先生陷入了兩難,他亟需得到確定、可靠的結(jié)論,指導(dǎo)自己后續(xù)的治療。不久后,文先生通過(guò)盛諾一家預(yù)約到了一位來(lái)自美國(guó)哈佛的權(quán)威肺癌專家,用遠(yuǎn)程咨詢的方式來(lái)為自己“一錘定音”。

美國(guó)專家在詳細(xì)了解了文先生現(xiàn)狀和既往病歷后,很快給出了結(jié)論:

無(wú)論是術(shù)后化療、靶向治療又或是免疫治療,什么都做!

美國(guó)專家認(rèn)為,當(dāng)前文先生處于肺癌早期的IA階段,屬于早期中的早期,沒(méi)有任何轉(zhuǎn)移,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大概只有10%左右,治愈希望很大。而當(dāng)前被證實(shí)有效的各項(xiàng)術(shù)后防復(fù)發(fā)治療手段,對(duì)于此階段的患者,可能帶來(lái)的收益會(huì)遠(yuǎn)小于治療可能帶來(lái)的身體損傷,非常不劃算。

比如化療,美國(guó)專家表示,對(duì)于早期且腫瘤小于4cm的肺癌,輔助化療并不能帶來(lái)明顯收益。而文先生的肺部腫瘤有多大?只有9mm。

因此即便做足了輔助化療,文先生可獲得的收益也微乎其微,遠(yuǎn)低于化療毒副作用給身體帶來(lái)的損傷,血虧!


又比如靶向治療,雖然患者攜帶有EGFR21突變,但既往的任何研究中,都沒(méi)有將Ia期且腫瘤不足1cm的肺癌患者納入,因此沒(méi)有任何可靠臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持文先生的術(shù)后使用靶向藥維持治療。

同理,既往證實(shí)術(shù)后免疫維持治療的研究,納入的患者也不包含Ia期患者,因此文先生也不適合嘗試免疫維持治療。

美國(guó)專家強(qiáng)調(diào),在精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代,患者接受的抗癌治療,必須嚴(yán)格遵循“循證醫(yī)學(xué)的邏輯。

簡(jiǎn)單來(lái)講,就是抗癌療法的使用,背后都必須有嚴(yán)謹(jǐn)臨床研究證據(jù)支持,否則,患者很容易遭遇過(guò)度治療,又或者浪費(fèi)寶貴的治療時(shí)機(jī),錯(cuò)失效果良好的必要治療。



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