|
美國(guó)東部時(shí)間4月27日，武田宣布旗下選擇性EGFR外顯子20插入突變（EGFRex20ins）TKI抑制劑mobocertinib（TAK-788）獲FDA授予突破性療法，治療EGFR外顯子20突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。
非小細(xì)胞肺癌是最常見的肺癌，約占全球每年新診斷肺180萬(wàn)癌病例的85%。EGFR外顯子20插入突變的患者約占非小細(xì)胞肺癌患者的1-2%，在亞洲人群中更常見，與其他EGFR突變相比，這類患者的預(yù)后更差。
幾乎所有EGFR-TKI治療有效的患者都難以逃脫獲得性耐藥的厄運(yùn)。目前，尚無(wú)任何靶向EGFR外顯子20插入突變的治療藥物獲批上市，臨床上優(yōu)先的治療策略仍是以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。攜帶EGFR 外顯子20插入突變的NSCLC患者亟需有效的治療方案。FDA授予mobocertinib突破療法是基于一項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)（NCT02716116），該項(xiàng)試驗(yàn)納入28名EGFRex20ins患者，研究者評(píng)估確認(rèn)應(yīng)答率為43%（12/28；95%置信區(qū)間（CI）：24-63%），中位應(yīng)答時(shí)間為14個(gè)月（5.0-未結(jié)束），中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.3個(gè)月（4.4-15.6）。
mobocertinib對(duì)于EGFR外顯子20插入突變有高度選擇性，對(duì)EGFR外顯子20插入突變型的有效抑制濃度明顯低于野生型EGFR。
已上市的厄洛替尼（erlotinib）、吉非替尼（gefitinib）、阿法替尼（afatinib）、奧希替尼(osimertinib)對(duì)野生型EGFR的有效抑制濃度相比于EGFR外顯子20插入突變無(wú)選擇性差異。
mobocertinib對(duì)EGFR外顯子20插入突變結(jié)合能力顯著強(qiáng)于野生型EGFR。
mobocertinib對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力更強(qiáng)。
在結(jié)構(gòu)上，相比于奧希替尼，Mobocertinib可與Thr790區(qū)域緊密結(jié)合。
I/II期臨床試驗(yàn)確定每天160毫克作為II期及III期臨床的給藥劑量及最大耐受劑量，II期臨床試驗(yàn)（EXCLAIM）已招募完成，一線治療EGFR外顯子20插入突變晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的III期臨床試驗(yàn)正在招募中。
參考資料
1.武田官網(wǎng)
2.EGFR 20外顯子突變潛力新藥，武田Mobocertinib在華申請(qǐng)臨床試驗(yàn)
|
