最近，國內(nèi)首個細胞制劑第三方檢測平臺在張江藥谷建成，首個用戶也已誕生——上海優(yōu)卡迪生物醫(yī)藥科技有限公司與建設(shè)平臺的上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心簽約。這家企業(yè)有28條治療腫瘤的CAR-T等免疫細胞產(chǎn)品研發(fā)管線，部分管線的質(zhì)量檢測業(yè)務(wù)和臨床試驗中第三方檢測業(yè)務(wù)將交給平臺完成。

“CAR-T細胞、干細胞等細胞治療技術(shù)在我國發(fā)展很快，但存在'一抓就死，一放就亂’的問題。”優(yōu)卡迪首席執(zhí)行官俞磊博士說，“有了政府主導建立的第三方檢測平臺，企業(yè)研發(fā)的細胞產(chǎn)品在安全性和質(zhì)量上就能得到更好保障，也讓醫(yī)院與企業(yè)合作開展臨床試驗時，多了一道保障，最終受益的是患者。”

上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心還與上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會、市藥檢院、市藥審中心聯(lián)合制定了團體標準《細胞和基因治療產(chǎn)品快速無菌檢查法的驗證技術(shù)要求》，科濟、優(yōu)卡迪、藥明巨諾等5家企業(yè)成為首批標準執(zhí)行單位。其他一系列檢測標準也在制定中。

建平臺規(guī)范細胞治療產(chǎn)業(yè)

細胞制劑檢測平臺是上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)功能型平臺的一個模塊。功能型平臺屬于新型研發(fā)機構(gòu)，全名為“研發(fā)與轉(zhuǎn)化功能型平臺”，具有技術(shù)研發(fā)和科技成果轉(zhuǎn)化兩大功能?！笆濉币詠?，市科委會同市發(fā)改委、市經(jīng)信委和市財政局，以完善產(chǎn)業(yè)鏈和創(chuàng)新鏈、強化創(chuàng)新策源功能為目標，推進建設(shè)了15個功能型平臺。生物醫(yī)藥功能型平臺位于張江郭守敬路，旨在適應(yīng)創(chuàng)新藥物的研發(fā)需求，對標國際頂尖技術(shù)團隊，戰(zhàn)略性布局并逐步完善生物醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈“一站式”研發(fā)服務(wù)。

近日建成的細胞制劑檢測平臺，就是為了滿足創(chuàng)新藥物的研發(fā)需求?！敖陙?，以CAR-T細胞、干細胞為代表的細胞治療技術(shù)在全球快速發(fā)展。在上海，已涌現(xiàn)出一大批研發(fā)細胞制劑的創(chuàng)新型企業(yè)?！鄙虾Ｊ猩镝t(yī)藥科技發(fā)展中心主任李積宗說，這類技術(shù)在給腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病等患者帶來希望的同時，也產(chǎn)生了一些安全隱患。與傳統(tǒng)藥物不同，細胞制劑是“活藥物”，大多是為患者定制的，所以每份藥的質(zhì)量可能有差別，這就需要相應(yīng)的標準來規(guī)范。

細胞制劑檢測平臺工作人員在操作層析系統(tǒng)純化儀器。

如何進一步規(guī)范上海的細胞治療產(chǎn)業(yè)？在市科委、市發(fā)改委、浦東新區(qū)和張江科學城的支持下，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心將細胞制劑檢測納入生物醫(yī)藥功能型平臺。這個子平臺包含5個潔凈標準的細胞房以及完善的微生物檢測室、流式細胞檢測室、內(nèi)毒素檢測室等單元，能滿足細胞制劑質(zhì)量評估的全套檢測需求。

國企聯(lián)手民企組建專業(yè)團隊

建好功能型平臺，除了一流的硬件設(shè)備，還要有運營平臺的一流技術(shù)團隊。為此，生物醫(yī)藥功能型平臺采用“國有企業(yè)聯(lián)手民營企業(yè)”模式，讓運營整個平臺的國企上海生物醫(yī)藥公共技術(shù)服務(wù)有限公司作為主要投資方，聯(lián)手民企世翱（上海）生物醫(yī)藥科技有限公司，組建上海精檢檢測有限公司，由這家新公司運營細胞制劑檢測平臺。

“我們的技術(shù)團隊現(xiàn)有十多人，主要來自世翱。”精檢檢測總經(jīng)理顧莉萍介紹，世翱從2014年起開展高端生物樣品和生物材料檢測，是國內(nèi)最早從事干細胞和CAR-T細胞制劑檢測的團隊之一。CAR-T的中文名為“嵌合抗原受體修飾的T淋巴細胞”。T淋巴細胞具有免疫活性，好似人體內(nèi)的軍隊，專門殺滅外來入侵者。CAR是一種分子修飾物，包含識別腫瘤抗原的抗體序列。它像衛(wèi)星導航系統(tǒng)，使T淋巴細胞能準確識別并消滅腫瘤細胞。

細胞制劑檢測平臺工作人員在檢測CAR-T細胞體外殺傷功能。

CAR-T細胞制劑中的T細胞取自患者體內(nèi)，在體外完成修飾、擴增等工序后，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。在這一“制藥”過程中，確保細胞制劑的質(zhì)量和安全非常重要。世翱建立了先進檢測檢驗技術(shù)和規(guī)范體系，所以被功能型平臺選中成為合作方?！拔覀円錾虾＜毎委煹氖亻T員，對上海企業(yè)研發(fā)或進入上海醫(yī)院臨床研究的細胞治療產(chǎn)品進行質(zhì)量檢驗，特別是產(chǎn)品安全性的檢測和評估，以確保患者的安全?！鳖櫪蚱颊f。

把生物制藥公司留在上海

“20多年前，張江為生物制藥公司落地提供了'拎包入住’的早期創(chuàng)業(yè)環(huán)境?，F(xiàn)在，張江開始提供產(chǎn)品中后期開發(fā)的平臺服務(wù)，這樣既能提高新藥開發(fā)的質(zhì)量和效率，又能把更多生物制藥公司留在上海?！弊鳛榧毎苿z測平臺的首家用戶企業(yè)創(chuàng)始人，俞磊感慨道。

2015年，俞磊在張江藥谷創(chuàng)立了優(yōu)卡迪。2020年，優(yōu)卡迪研發(fā)的“ssCART-19注射液”獲批進入臨床試驗，目前處于Ⅱ期臨床試驗階段。不同于已獲批上市的同類進口藥，這款治療復發(fā)、難治型B淋巴細胞白血病的新藥是第四代CAR-T產(chǎn)品，可突破性地用于CAR-T禁忌征——中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。

與細胞制劑檢測平臺簽約后，優(yōu)卡迪將把部分產(chǎn)品管線的檢測業(yè)務(wù)交給平臺完成。這樣可獲得更具公信力的第三方檢測報告，有利于通過藥監(jiān)部門的藥品審評，也能降低患者在臨床試驗中面臨的風險。

上海泰槿生物技術(shù)有限公司也是功能型平臺的重要合作伙伴，與細胞制劑檢測平臺在同一幢樓里，可謂“近水樓臺先得月”。泰槿首席執(zhí)行官李建良博士介紹，公司利用自建的全人源化轉(zhuǎn)基因小鼠平臺，專注于全人源單克隆抗體新藥開發(fā)服務(wù)?！翱贵w類藥物是生物藥的一個主流類型，它們的適應(yīng)征包括腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病和感染性疾病?！崩罱冀忉專靶∈?、兔子體內(nèi)產(chǎn)生的抗體在用于治療前，或組裝成嵌合抗原受體前，要進行人源化蛋白質(zhì)工程改造。而我們公司全人源化轉(zhuǎn)基因小鼠平臺產(chǎn)生的抗體，不需要進行改造?！?/p>

生物醫(yī)藥功能型平臺的流式細胞儀等儀器，泰槿都可使用。“買一臺流式細胞儀要花幾百萬元，通過平臺提供技術(shù)服務(wù)這種方式，能為我們節(jié)省很多研發(fā)成本?！崩罱几嬖V記者，“而且研發(fā)抗體藥物、細胞治療藥物的重點企業(yè)集聚在張江，我們依托功能型平臺工作，與這些企業(yè)的合作就很便捷?！?/p>

據(jù)了解，生物醫(yī)藥功能型平臺已為一大批企業(yè)提供研發(fā)服務(wù)，除了細胞制劑檢測，還包括細胞治療產(chǎn)品制備、生物藥中試工藝開發(fā)、創(chuàng)新藥物制劑研發(fā)等模塊，成為推動上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要力量。

欄目主編：黃海華