2022年06月23日訊 /生物谷BIOON/ --諾華（Novartis）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)靶向抗癌藥Tabrecta（capmatinib，卡馬替尼）：該藥是一種口服、強效、選擇性MET激酶抑制劑，作為單藥療法，用于治療接受免疫治療和/或含鉑化療后需要系統(tǒng)治療、攜帶MET外顯子14跳躍（MET exon14 skipping，METex14）突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

在美國，Tabrecta于2020年5月獲得批準(zhǔn)，用于治療攜帶METex14突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者，包括一線治療（初治）患者，以及先前接受過治療（經(jīng)治）的患者，無論先前治療藥物類型如何。值得一提的是，Tabrecta是美國FDA批準(zhǔn)的第一個專門針對METex14突變轉(zhuǎn)移性NSCLC的療法。

Tabrecta的活性藥物成分為capmatinib（卡馬替尼），這是一種靶向MET激酶的抑制劑，包括MET外顯子14跳躍產(chǎn)生的突變體。MET外顯子14跳過會導(dǎo)致蛋白質(zhì)缺失調(diào)控域，從而降低其負(fù)調(diào)控，導(dǎo)致下游MET信號傳導(dǎo)增加，促進(jìn)癌細(xì)胞增殖和存活。

capmatinib是由諾華于2009年從Incyte公司授權(quán)獲得。根據(jù)協(xié)議，Incyte授予諾華開發(fā)和商業(yè)化該化合物及某些后續(xù)化合物用于所有適應(yīng)癥的全球獨家權(quán)利。

capmatinib化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.cn）

在全球范圍內(nèi)，治療METex14跳躍突變晚期NSCLC方面，Tabrecta是處方量排名第一的靶向藥物。METex14突變晚期NSCLC是一種預(yù)后極差的肺癌，尚無明確的治療方案可針對這種侵襲性肺癌。在歐盟，估計有29.1萬例局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。METex14跳躍突變是一種公認(rèn)的致癌驅(qū)動因子，發(fā)生在3-4%的NSCLC病例中。

此次批準(zhǔn)基于2期GEOMETRY mono-1試驗的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在腫瘤攜帶METex14突變的晚期NSCLC成人患者中Tabrecta治療顯示出高的總緩解率（ORR）。具體而言：在主要評估二線患者的隊列中，ORR為51.6%；在所有先前接受過治療的患者中，ORR為44%。研究中，最常見的治療相關(guān)不良事件（AE，發(fā)生率≥20%）為外周水腫、惡心、疲勞、血肌酐升高、嘔吐、呼吸困難、食欲下降和背痛。

GEOMETRY mono-1試驗首席研究員、德國科隆大學(xué)醫(yī)院綜合腫瘤中心Juergen Wolf醫(yī)學(xué)博士表示：“腫瘤攜帶METex14跳躍突變的肺癌，通常與預(yù)后不良和對標(biāo)準(zhǔn)治療（包括免疫治療）的治療反應(yīng)有限相關(guān)。Tabrecta在歐洲的批準(zhǔn)，以及生物標(biāo)志物檢測技術(shù)的進(jìn)步，可以幫助醫(yī)生更精確地指導(dǎo)治療，對于攜帶這種特定基因組特征的患者，現(xiàn)在有了一種新的靶向治療選擇?！保ㄉ锕菳ioon.com）

原文出處：Novartis receives European Commission approval for Tabrecta? for the treatment of METex14 skipping advanced non-small cell lung cancer