|
生命在于運動。繁重的工作之余去健身房跑跑步，不僅可以強身健體，也可以放松心情，提高免疫力。而運動是否可以抗癌一直是爭論不休的話題，運動療法對腫瘤的作用也一直是研究的熱點。 對普通人來說，有氧運動是推薦的運動形式，其主要方式為慢跑、快走、打太極拳等。但究竟有氧運動可不可以幫助抗癌，多大強度的運動才有效果，始終沒有定論。 以往研究表明，1周5次，每次30分鐘的有氧運動就可以有效保護心血管。近期的一篇論文則發(fā)現(xiàn)，相同強度的運動同樣可以發(fā)揮抗癌作用，并且可以大大增強癌癥藥物的療效，為運動抗癌提供了最新的科學依據(jù)。 該研究以胰腺癌為研究對象。胰腺癌素有“癌王”之稱，因其發(fā)病隱匿、惡性程度高、預后差、治療困難，目前尚無治愈晚期胰腺癌的有效手段。 研究人員為了評估有氧運動是否可以抑制胰腺癌細胞的生長，他們采用了低強度跑步機跑步運動的方案，將小鼠分為對照組和運動組。這些小鼠均負荷胰腺腫瘤。實驗組小鼠每周至少5天運動，每次運動30分鐘，跑步速度為15 cm/s。 在自發(fā)胰腺癌小鼠模型中，運動導致腫瘤的發(fā)生明顯延遲，結締組織增生顯著減少。在移植瘤模型中，運動同樣限制了腫瘤的生長。 由于既往報道運動可能通過免疫途徑發(fā)揮腫瘤抑制作用，研究人員對樣本進行了單細胞測序，試圖發(fā)掘其中的免疫原理。通過分析，他們發(fā)現(xiàn)在運動組的腫瘤組織中，免疫抑制性的MDSC呈現(xiàn)收縮態(tài)勢，而CD8+T細胞顯著擴張，這初步表明免疫系統(tǒng)可能被激活。 MDSC，即骨髓來源的抑制性細胞，是人類胰腺腫瘤中的一種主要免疫細胞類型 ，可以促進腫瘤免疫逃逸和耐藥，被認為是“助紂為虐”的一類“壞”細胞。 研究發(fā)現(xiàn)，運動降低了骨髓細胞上Cxcr2和Csf3r的mRNA水平，并降低了體內MDSC 上的CXCR2表達。從運動小鼠腫瘤中分離的MDSC對T細胞的抑制作用明顯降低。 這些結果表明，運動重塑了胰腺癌中的骨髓微環(huán)境，減少MDSC的含量，并削弱了其免疫抑制功能。 另一方面，腫瘤浸潤性效應CD8 +T細胞是人體殺傷腫瘤細胞的主力軍，可以破壞腫瘤穩(wěn)態(tài)，迫使腫瘤細胞死亡，被視為克癌的“好”細胞。 通過免疫熒光實驗，研究團隊證實了運動組的腫瘤中浸潤性CD8+T細胞的數(shù)量增加。并且在轉錄組水平上，這些細胞具有增強的細胞毒性表型，說明這些T細胞具有抗腫瘤功能。 進一步研究顯示，MDSC的單獨減少并不足以介導運動的抗癌效果，于是研究人員將重點放在了CD8+T細胞上。他們將對照組和運動組小鼠的CD8+T細胞去除，發(fā)現(xiàn)在沒有 CD8+T細胞的情況下，運動不能發(fā)揮出抗癌效果。 另外，當去除了CD8+T細胞后，腫瘤細胞的凋亡也隨之減少。這些結果均說明運動對胰腺癌的治療作用依賴于CD8+T細胞。 小鼠實驗告一段落。接下來，研究團隊在人類患者中進一步驗證運動抗癌的機制。他們在一項前瞻性臨床試驗中，分析了在手術前進行運動的胰腺癌患者的腫瘤標本，結果發(fā)現(xiàn)參加術前鍛煉的患者的腫瘤中有更多的浸潤性CD8+T細胞，這與小鼠實驗相一致。 運動是如何激活CD8+T細胞的呢？研究團隊發(fā)現(xiàn)， IL-15/IL-15Rα軸可能正是背后的推手。他們在體內阻斷了IL-15信號傳導，結果觀察到運動介導的抗腫瘤免疫被逆轉。 進一步研究表明，運動導致腎上腺素升高，升高的腎上腺素能影響循環(huán)中IL-15的水平，導致了CD8+T細胞的擴增。 接下來他們發(fā)現(xiàn)，IL-15的超強激動劑可以顯著提高免疫治療的效果，并增強了胰腺癌化療敏感度。這提示我們，IL-15的超強激動劑和免疫治療及化療聯(lián)合，可能可以提高胰腺癌的治療效果。 這項研究的重要意義在于，它證實了有氧運動通過增強免疫來發(fā)揮抑癌作用，背后機制可能是腎上腺素-IL-15/IL-15Rα軸的激活。這不僅強調了運動對健康的重要性，也發(fā)現(xiàn)了腫瘤治療的新靶點。 值得一提的是，腫瘤患者常合并營養(yǎng)不良等并發(fā)癥，此時需要個性化安排運動強度，以便發(fā)揮最佳的效果。   |
|
|
