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王理偉教授,上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院腫瘤科主任,中國臨床腫瘤學會(CSCO)胰腺癌專家委員會主任委員、中華醫(yī)學會上海分會腫瘤??品謺敝魅挝瘑T、中國臨床腫瘤學會(CSCO)執(zhí)行委員會委員、中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤分會全國委員、中國腫瘤驅動基因聯(lián)盟(CAGC)執(zhí)行委員會常委、中國生物醫(yī)學工程學會腫瘤靶向治療技術分會常委、中國醫(yī)藥技術協(xié)會精準醫(yī)療分會常委、CSCO執(zhí)行委員會委員、中國醫(yī)師協(xié)會胰腺病委員會委員、上海市胃腸腫瘤專業(yè)委員會委員、上海市化療質控中心專家委員會委員、上海市抗癌協(xié)會理事、美國癌癥研究協(xié)會(AACR)正式會員、美國臨床腫瘤學會(ASCO)正式會員 胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一,其發(fā)病率在全球范圍內快速上升,5年生存率約7%,大多數(shù)患者在診斷時已失去了手術根治的機會。而目前以吉西他濱為主的胰腺癌一線化療藥物有效率不足30%,多數(shù)病人在診斷后1年內死亡。 近年來,在胰腺癌臨床治療方面,雖然研究者們取得了一些進展。但是對于胰腺癌患者總體的生存情況改善不顯著。胰腺癌為何對治療反應如此差?究其原因,胰腺癌是一種高度異質性的腫瘤,腫瘤細胞及其微環(huán)境的差異很大,對胰腺癌進行的全基因組測序結果顯示,不同人的胰腺癌組織的突變譜具有很大的異質性,這就決定了對每一種藥物都僅有小部分患者有應答,造成統(tǒng)計分析上整體的療效差。對同一種病使用同一種治療方案在胰腺癌上已經(jīng)完全行不通,胰腺癌必須走向精準診療。那么,在這樣一個精準醫(yī)療的時代,胰腺癌又將如何走向精準診療?胰腺癌精準診療又將走向何方? 自從2015年奧巴馬提出精準醫(yī)學的新時代以來,各種疾病都在尋找適合自身的精準治療的方向。精準診療的基礎是更精準的疾病分型,近期的轉化研究指出胰腺癌可能不是一種疾病,而是一類疾病,可能存在多種不同的亞型,“同病同治”的傳統(tǒng)診療策略不能給大部分胰腺癌患者帶來獲益。胰腺癌目前尚無準確的分子分型,但近年來對胰腺癌基因組學的相關研究取得了較大進展,在分子分型上也進行了一系列的探索。Nicola Waddell等在2015年初在《Nature》上發(fā)表的文獻通過對100例胰腺癌樣本進行全基因組深度測序,將胰腺癌分為四個類型,穩(wěn)定型、局部重排型、分散型和不穩(wěn)定型。Bailey等人在2016年在《Nature》上發(fā)表的文獻通過對400例胰腺癌樣本進行全基因組及轉錄組測序,將胰腺癌分為 squamous 、pancreatic progenitor immunogenic和ADEX四種類型,不僅如此他們還將胰腺癌的驅動突變歸類成十種主要的信號通路或機制中。這充分說明了胰腺癌不是一種單一的疾病,而是存在數(shù)種甚至十幾種不同的亞型,這些不同的亞型具有不同驅動突變和表達譜,因此也應該使用不同的治療手段,但這些分子分型目前并未能與臨床實際應用相結合。因此考慮未來可能有兩個發(fā)展方向:(1)根據(jù)現(xiàn)有的臨床藥物治療療效進行的分型,篩選出療效預測因子,爭取更加合理的運用已有藥物;(2)根據(jù)胰腺癌分子特征進行分子分型,并進一步開展不同分子分型對應藥物的轉化和臨床研究。 人們常把精準醫(yī)療等同于腫瘤基因組測序,但實質上精準醫(yī)療是有機的整合患者的臨床信息、遺傳特征和表型以及多組學信息,為患者量身定做精準診斷、治療以及判斷預后的策略。但精準醫(yī)療目前仍處于初級階段,還面臨著臨床、技術、科學、倫理等諸多亟待解決的問題,未來路途遙遠艱辛,醫(yī)學家將攜手砥礪前行。 ![]() 1997-2017 |
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