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梁寒:不可手術的局部晚期胃癌患者的整體治療策略思考

 腫瘤醫(yī)學論壇 2022-06-16 發(fā)布于廣東

1997-2017

CSCO精彩早知道

論壇胃癌論壇1:胃癌綜合治療問題與展望

時間丨9月27日14:50~15:10

地點丨廈門國際會展中心B6會議室

梁寒教授,天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院胃腸腫瘤外科主任、CSCO胃癌專家委員會副主任委員、CSCO胃腸間質(zhì)瘤專家委員會委員、CSCO中國腫瘤驅(qū)動基因分析聯(lián)盟執(zhí)委會常委、中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會副主任委員、天津抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會主任委員、中華醫(yī)學會腫瘤學會胃腸學組副組長、中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會腫外科專業(yè)委員會候任主任委員、衛(wèi)生部全國腫瘤規(guī)范化診治專家組成員、中國研究型醫(yī)院消化道腫瘤專業(yè)委員會常委

       不可手術的局部晚期胃癌的標準治療是靜脈化療、放療或姑息手術(僅適于處理出血、穿孔、梗阻的并發(fā)癥)及支持治療等。但是近年來的臨床研究對這一標準治療提出了挑戰(zhàn),現(xiàn)就近年來的進展梳理如下:

01

姑息手術+靜脈化療

雖然REGATTA研究的隨訪結(jié)果證實Ⅳ胃癌患者,手術+化療的治療模式不可取。但是分層分析后發(fā)現(xiàn),采取遠端胃切除+術后化療的病例,與單純手術比較似乎有生存獲益的傾向,而采取全胃切除后患者的術后化療耐受性明顯降低。與未接受姑息手術或接受遠端胃切除的患者比較,接受全胃切除患者術后接受化療周期數(shù)將減半。2017年ASCO會議期間,來自韓國的壁報回顧性研究證實,與單純化療比較,采取胃切除聯(lián)合轉(zhuǎn)移灶切除+化療可以提高部分IV胃癌患者的遠期生存。兩組患者的中位總生存(OS)時間分別為19比9個月,P<0.0001。該組研究與REGATTA研究的區(qū)別在于,接受姑息手術的140例患者采取了胃切除聯(lián)合轉(zhuǎn)移灶切除,從而最大程度的降低了腫瘤負荷,為后續(xù)的靜脈化療創(chuàng)造了條件。在精準醫(yī)學的大背景下,需要設計更合理的隨機對照臨床研究,篩選出適合手術干預的病例,提高患者生存。

02

減瘤術式+腹腔熱灌注化療(CRS+HIPEC)

該模式是治療伴有腹膜種植轉(zhuǎn)移的進展期胃癌的有效方法,但是限于手術專業(yè)要求高且同時需要特殊的熱灌注設備,因此沒有得到廣泛的開展。2017年4月在北京召開的第12屆國際胃癌大會期間,美國學者Sugerbaker做胃癌腹膜轉(zhuǎn)移治療的專題報告:III期胃癌術后輔助HIPEC能夠顯著延長患者的生存時間,北苑回顧性研究顯示HIPEC能夠顯著提高IIIb胃癌患者的5年生存率(40.9% vs. 27.3%, P<0.05)。減瘤手術后腹膜癌指數(shù)(PCI)≤6+腹腔化療/熱灌注化療可能延長部分伴有腹膜轉(zhuǎn)移的患者的生存時間。國內(nèi)李雁教授的團隊做了卓有成效的工作,并組織國內(nèi)同道編寫發(fā)表了CRS+HIPEC治療腹膜表面腫瘤的專家共識,為該類技術臨床實踐提供了規(guī)范。

03

新輔助腹腔化療-靜脈化療(NIPS)+手術

以PHOENIX為代表的系列研究使的伴有腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌患者的治療初現(xiàn)曙光。2016年ASCO年會上日本學者Ischigami報告了PHOENIX研究最終隨訪結(jié)果,腹腔化療組與靜脈化療組患者的中位生存時間分別為17.7和15.2個月,P=0.080。但是在亞組分析中發(fā)現(xiàn),如果以腹水作為分析依據(jù),156例有腹水的患者中,腹腔化療與即購買化療患者的中位生存時間特別是17.7和14.3個月,P=0.022。證明了NIPS方案對伴有腹水患者的預后意義?;诂F(xiàn)有的數(shù)據(jù),針對中度以上癌性腹水的胃癌患者而言,NIPS+手術方案有望改善部分患者的遠期生存。

04

轉(zhuǎn)化治療(Conversion Therapy)

轉(zhuǎn)化治療已經(jīng)成為目前臨床研究的熱點,歐洲以紫杉醇為基礎的三藥靜脈化療在局部晚期胃癌的轉(zhuǎn)化治療方面取得了臨床療效:來自德國的AIO-FLOT3前瞻性Ⅱ期臨床研究證實,手術轉(zhuǎn)化率達到60%,接受手術治療的患者的中位生存時間顯著長于單純化療組(31.3個月VS15.9個月)。2017年ASCO來自日本的一項II期臨床研究(XP-IP DOC trial)證明XP-IP DOC 方案安全可靠,手術的轉(zhuǎn)化率達到40%(19 / 48)。2017年ASCO GI年會上,國內(nèi)程向東教授以壁報形式報告了化療聯(lián)合阿帕替尼對不能切除的晚期胃癌病例進行轉(zhuǎn)化治療的經(jīng)驗:經(jīng)過轉(zhuǎn)化治療后,R0切除率達到(18/28)64%。術前治療的毒副作用都在可控范圍,沒有發(fā)生手術相關嚴重并發(fā)癥及死亡病例。該研究的初步結(jié)果證明了阿帕替尼作為抗血管VEGFR2抑制劑與化療聯(lián)合一線用于晚期不可切除胃癌的有效性。該研究為Ⅱ期單臂小樣本研究,有待隨機對照前瞻多中心臨床研究結(jié)果證實。

日本學者Yoshida根據(jù)胃癌的生物學特征,將IV胃癌分成4型,對于1、2型及部分3型病例而言,經(jīng)過轉(zhuǎn)化治療有望獲得根治或姑息手術機會,使患者獲得長期生存機會。而對于其他病例而言,臨床上應該側(cè)重于改善患者癥狀、提高患者生活質(zhì)量。


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