眾所周知，被稱為“第二大腦”的腸道微生物組（腸道菌群）是人體中最大的細菌“社會”。越來越多的研究證實它們對宿主健康具有包括從生理到心理的一系列深遠影響。因此，尋找神經系統和精神疾病的原因以及開發(fā)相應和治療方法，不能只著眼于大腦。

去年，發(fā)表在 Cell 期刊的一項研究證實，腸道菌群的組成會導致與某些神經系統疾病相關的癥狀。因此，解鈴還需系鈴菌，靶向“腸-腦軸”的微生物療法，即用細菌“打敗”細菌可以改善動物模型的神經系統癥狀，進而改善社交行為。



與此同時，還有越來越多的科學家開始探索用益生菌治療抑郁癥。

近日，江南大學食品學院王剛教授團隊在 Journal of Advanced Research 期刊發(fā)表了題為：Multi-Probiotics ameliorate Major depressive disorder and accompanying gastrointestinal syndromes via serotonergic system regulation 的研究論文。

研究團隊通過臨床試驗發(fā)現，聯合益生菌療法可以改善重度抑郁癥癥狀和伴隨的胃腸道綜合征。



據世界衛(wèi)生組織2020年的數據顯示，抑郁癥已成為人類的第二大“殺手”。全球目前預計有超過3.5億人患有抑郁癥，卻只有不足一半患者接受了有效治療。抑郁癥通常以長期情緒困擾、睡眠障礙和腸道功能紊亂為特征，這些反過來又會導致社交障礙。

5-羥色胺（5-HT，血清素）是一種抑制性神經遞質，廣泛存在于哺乳動物組織中，特別在大腦皮層質及神經突觸內含量很高，自上世紀中期以來，5-HT的缺乏被假設為抑郁癥的一個原因?；谶@一理論開發(fā)的一線抗抑郁藥（5-HT再攝取抑制劑，SSRI），如氟西汀、帕羅西汀和西酞普蘭等，目前仍在被廣泛使用。

該團隊以前的研究表明，短雙歧桿菌（Bifidobacterium breve CCFM1025）、長雙歧桿菌（Bifidobacterium. longum CCFM687）可以刺激5-羥基色氨酸和5-HT在腸道的產生，進而促進身體循環(huán)5-HT的水平。

然而，先前評估益生菌調節(jié)情緒作用的臨床試驗大多是在健康人群或腸易激綜合征患者中進行的。益生菌對重度抑郁癥合并胃腸功能紊亂的影響還鮮有被研究。

在這項新研究中，研究人員首次調查了聯合短雙歧桿菌、長雙歧桿菌和乳酸片球菌（Pediococcus acidilactici CCFM6432）這三種益生菌干預對人類重度抑郁癥患者的潛在精神影響。



為此，40名重度抑郁癥患者被隨機分配到安慰劑組或益生菌組。益生菌組接受了口服4周凍干聯合益生菌治療。兩組在治療前后使用臨床評分量表評估患者的心理和胃腸道狀況?；颊叩哪c道微生物組使用16S rRNA 基因擴增子測序分析。



研究人員發(fā)現，與安慰劑組相比，益生菌組患者的自我抑郁評分（基于漢密爾頓抑郁評分、蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁評分和簡要精神病評分量表）顯著降低；而且還顯著改善了胃腸道功能。

分析發(fā)現，聯合益生菌療法雖然對患者原有的腸道菌群擾動有限，但他們的腸道蠕動發(fā)生了顯著變化。

考慮到對患者進行侵入性取樣的局限性，研究人員隨后在應激誘導的小鼠模型中進一步研究了導致這一有益影響的機制。

小鼠實驗結果顯示，聯合益生菌療法在抑郁樣小鼠中也觀察到了同樣的益處。



研究人員認為，導致這種有益變化的機制涉及兩個過程。首先，益生菌提高了腸道短鏈脂肪酸（SCFA）水平，SCFA 提高了糞便滲透壓，并增加了水分吸收，從而促進排便功能。



其次，益生菌提高了腸道 5-HT 的水平。腸道 5-HT 在促進腸道蠕動中發(fā)揮著重要作用。大量研究表明，腸道 5-HT 生物合成依賴于腸道微生物，SCFA 可能在這一過程中發(fā)揮了關鍵作用。

與之前的研究結論不同，研究人員還發(fā)現，即使 SCFA 水平發(fā)生變化，兩組的 5-HT 生物合成水平也沒有變化。然而，結腸5-羥色胺轉運蛋白基因（Slc6a4）在抑郁小鼠中過表達。通過減少結腸 Slc6a4 的表達，在益生菌治療的小鼠中突觸 5-HT 的過度再攝取恢復正常。

該團隊此前的研究也表明短雙歧桿菌可以逆轉大腦的 Slc6a4 過表達，但其潛在機制還難以捉摸。

研究人員表示，腸道微生物和益生菌深刻影響著神經傳遞生理學，上述兩種機制似乎是并行工作的，但還需要更多的研究來驗證它們是否相互作用。

總之，這項研究提供了三種益生菌聯合治療可以改善重度抑郁癥患者的精神癥狀和共病胃腸道癥狀的證據。5-羥色胺能系統的調節(jié)是推動益生菌對大腦和腸道都有益的關鍵機制。這些發(fā)現為治療抑郁癥或其他“腸-腦軸”相關疾病提供了一種新穎而有前景的療法，但還需要更大規(guī)模人群的研究來進一步確定特定益生菌療法的臨床用藥指導。

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