抗癌從來(lái)都不是一件一勞永逸的事情。

肺癌通過(guò)手術(shù)完整切掉病灶，有“治愈”的機(jī)會(huì)。但有時(shí)單純手術(shù)是不夠的，即使是早期肺癌，術(shù)后也有可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，超過(guò)50%僅接受手術(shù)治療的肺癌患者會(huì)在5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致治療失敗^[1]。

之所以會(huì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，是因?yàn)轶w內(nèi)有殘存的癌細(xì)胞，當(dāng)它遇到“刺激”就會(huì)死灰復(fù)燃。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)同病理分期相關(guān)性較大，分期越晚復(fù)發(fā)幾率越大。

1.分期為Ⅰ期：

局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率相近，復(fù)發(fā)率約為10%。

2.分期為Ⅱb期-Ⅲa期：

局部復(fù)發(fā)率為12%-15%，而遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率則會(huì)達(dá)到40%-60%^[2]。

溫馨提醒：高齡、高的癌胚抗原（ CEA）水平、吸煙史、氣腔內(nèi)播散、胸膜浸潤(rùn)、脈管內(nèi)浸潤(rùn)、多站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、 高的PET-CT的SUVmax值等，更易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。另外，如果病理亞型以實(shí)性及微乳頭為主也是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高危因素^[2]。

如何預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移？其實(shí)最簡(jiǎn)單的做法是定期復(fù)查、隨訪。在肺癌，復(fù)查項(xiàng)目主要分為兩大類：

1.血液檢查

血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物等檢查，可以監(jiān)測(cè)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化，來(lái)評(píng)估療效及復(fù)發(fā)情況。

2.影像學(xué)檢查

影像學(xué)檢查包括胸部CT、核磁共振（MRI)、超聲、PET-CT等^[3]。通過(guò)不同的影像檢查，可以進(jìn)一步了解并確認(rèn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的情況。

因此，做好定期復(fù)查、隨訪有利于及時(shí)監(jiān)測(cè)指標(biāo)的變化，發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的“風(fēng)吹草動(dòng)”，做到心中有數(shù)，腳下有路。

除了做好定期復(fù)查、隨訪以外，使用具有針對(duì)性的其他治療手段也能有效對(duì)付殘存的癌細(xì)胞。

目前常見(jiàn)的輔助治療方案有化療、靶向治療、免疫治療，其中輔助化療是目前應(yīng)用最為廣泛的輔助治療手段。但化療藥物的副作用較大，且僅能將5年生存率提高約5%^[3]。

而輔助靶向治療在EGFR突變陽(yáng)性患者中應(yīng)用最廣，一方面是因?yàn)镋GFR突變是已知的多種驅(qū)動(dòng)基因突變中最主要的突變類型。另一方面，早中期肺癌患者中EGFR突變陽(yáng)性率占了50%左右^[4]。

從多項(xiàng)靶向藥物Ⅲ期研究臨床試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)看，EGFR靶向藥物可延長(zhǎng)EGFR突變陽(yáng)性早中期肺癌患者的無(wú)病生存期（DFS），顯著降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)特別是腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)^[4]。

因此，EGFR靶向藥物被指南作為Ⅱ-ⅢA期 EGFR突變陽(yáng)性肺癌患者術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方案^[4]。但可惜的是，這也意味著另外將近一半早中期肺癌EGFR突變陰性患者，無(wú)緣輔助靶向治療。

中國(guó)有一句老話是這么說(shuō)的：“天無(wú)絕人之路”。

就在2022年3月16日，腫瘤免疫創(chuàng)新藥物阿替利珠單抗（商品名：泰圣奇? Tecentriq?）獲批了單藥用于檢測(cè)評(píng)估為≥1%腫瘤細(xì)胞（TC）PD-L1染色陽(yáng)性、經(jīng)手術(shù)切除、以鉑類為基礎(chǔ)化療之后的II-IIIA期非小細(xì)胞肺癌患者的輔助治療^[5]。

這個(gè)消息為這類患者降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)帶來(lái)了新希望。

和輔助化療、靶向不同的是，腫瘤輔助免疫治療最大的優(yōu)勢(shì)在于可以通過(guò)激活免疫T細(xì)胞，靶向消滅微轉(zhuǎn)移灶，更快、更早觸達(dá)微小癌細(xì)胞并將其殺死，也就是通過(guò)把癌細(xì)胞扼殺在搖籃里來(lái)預(yù)防復(fù)發(fā)^[6]。

免疫治療通過(guò)激活體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，激活T細(xì)胞監(jiān)測(cè)并殺傷殘留的腫瘤細(xì)胞。輔助免疫治療后還能重振患者術(shù)后的免疫應(yīng)答，此時(shí)活化的T細(xì)胞會(huì)順著淋巴管、血液到達(dá)遠(yuǎn)處組織，并尋找遠(yuǎn)處的微轉(zhuǎn)移灶“斬草除根”^[6]。

PD-（L）1靶向微轉(zhuǎn)移灶的機(jī)制^[6]

此次阿替利珠單抗新適應(yīng)癥的獲批主要基于IMpower010臨床研究的結(jié)果^[7-8]，IMpower010是一項(xiàng)全球多中心Ⅲ期研究，旨在探索阿替利珠單抗對(duì)照最佳支持治療用于可手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者在接受手術(shù)和含鉑化療后輔助治療的療效和安全性。該研究共入組了1280位患者。

這項(xiàng)研究結(jié)果顯示，在腫瘤表達(dá)PD-L1陽(yáng)性（≥1%）的II-IIIA期非小細(xì)胞肺癌患者中，接受手術(shù)和化療之后，繼續(xù)予以阿替利珠單抗輔助治療16個(gè)周期，對(duì)比最佳支持治療，顯著延長(zhǎng)了無(wú)病生存期（DFS），疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照組顯著降低了34%（HR=0.66；95%CI:0.50-0.88；p=0.004），60%患者3年無(wú)疾病復(fù)發(fā)或死亡^[7-8]。

此外，在PD-L1高表達(dá)（≥50%）的II-IIIA期患者中還觀察到更為明顯的獲益，疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了57%(HR=0.43;95%CI:0.27-0.68)，2年無(wú)疾病復(fù)發(fā)或死亡率接近九成（87%）,3年無(wú)疾病復(fù)發(fā)或死亡率達(dá)75.1%。可以看到阿替利珠單抗真真實(shí)實(shí)為更多患者實(shí)現(xiàn)降低疾病術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，為實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)生存奠定基礎(chǔ)。

阿替利珠單抗此次獲批，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助免疫治療的空白。這也意味著可切除肺癌患者又多了一個(gè)擺脫術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移魔咒的“好手段”。

總的來(lái)說(shuō)，術(shù)后輔助治療從經(jīng)典的輔助化療到輔助靶向治療再到輔助免疫治療，輔助治療為可切除肺癌患者帶來(lái)越來(lái)越多的臨床獲益。因此，我們不僅要注重復(fù)查隨訪，還要根據(jù)患者基因突變、病情等情況來(lái)實(shí)施針對(duì)性的輔助治療，最大化改善患者生存。

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