Alnylam宣布，FDA批準該公司RNAi療法Amvuttra(vutrisiran)上市，用于治療成人遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(hATTR)的淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病變。這是FDA批準的首款只需每3個月皮下注射一次，就能夠逆轉(zhuǎn)神經(jīng)病變損傷的RNAi療法。

Amvuttra也是Alnylam獲批的第4款RNAi療法。此前其開發(fā)的首款RNAi療法patisiran于2018年獲FDA批準上市，用于治療hATTR淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病變，不過需要每3周靜脈輸注一次。

hATTR是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，其發(fā)病原因是由于轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白基因突變產(chǎn)生異常TTR蛋白沉積在多個組織器官，導致淀粉樣變。進行性神經(jīng)病變和心肌病為該疾病主要特征。hATTR疾病治療需求尚未得到滿足，全球約有50,000例患者。確診后中位生存期為4.7年，有心肌病特征患者生存期更低(3.4年)。

Amvuttra是一種雙鏈小干擾RNA(siRNA)，靶向突變型和野生型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白(TTR)信使RNA(mRNA)。Amvuttra使用Alnylam的增強穩(wěn)定性化學(ESC)-GalNAc結(jié)合物遞送平臺，具有更高的效力和高代謝穩(wěn)定性。

FDA的批準是基于一項全球性、隨機、開放標簽、多中心III期HELIOS-A研究9個月的積極結(jié)果，該研究評估了Amvuttra在不同組hATTR淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病變患者中的療效和安全性。

164名患者以3:1的比例隨機接受vutrisiran (25mg，N=122) 或patisiran (0.3mg/kg，N=42)治療，持續(xù)18個月。通過比較HELIOS-A研究中Amvuttra組與III期APOLLO研究中安慰劑組（N=77）效果來評估Amvuttra的療效。

Amvuttra達到研究的主要終點，9個月時，Amvuttra組(N=114)改良神經(jīng)病變損害評分+7(mNIS+7)較基線平均降低（改善）2.2分，而歷史安慰劑組(N=67)平均升高（惡化）14.8分，Amvuttra相對于安慰劑的平均差異為17.0分(p<0.0001)；第9個月時，Amvuttra顯著改善了多神經(jīng)病變的癥狀和體征，超過50%的患者的疾病表現(xiàn)停止或逆轉(zhuǎn)。

Amvuttra在9個月時也達到研究的所有次要終點，第18個月的療效結(jié)果與第9個月的數(shù)據(jù)一致。

Amvuttra安全性和耐受性良好，未發(fā)生藥物相關(guān)停藥或死亡事件。接受Amvuttra治療患者最常報告的不良事件(AE)包括關(guān)節(jié)痛(11%)、呼吸困難(7%)和維生素A降低(7%)。5例患者(4%)報告了注射部位反應(ISR)，均為輕度和一過性。

正在進行的HELIOS-A試驗的隨機治療擴展(RTE)期內(nèi)，Alnylam正在評價每年兩次50 mg Amvuttra給藥方案的治療效果。此外，IIII期HELIOS-B研究正在評價Amvuttra治療ATTR淀粉樣變性心肌?。ò╤ATTR和野生型ATTR（wtATTR）淀粉樣變性）患者的療效。