艾伯維深耕于Bcl-2抑制劑領域，先后折戟于ABT-737、ABT-263后，最終收獲ABT-199這一潛在收獲。  

Venetoclax（ABT-199，維奈托克）是目前全球唯一獲批上市的Bcl-2選擇性抑制劑。Venetoclax通過引入吲哚基團和氮雜吲哚基團，對Bcl-2具有亞納摩爾的親和力，對Bcl-xL和Bcl-W的親和力較弱，與Mcl-1的親和力很差，相較ABT-263可大大減少對血小板的損傷并誘導Bax/Bak依賴性細胞凋亡。

目前，Venetoclax已先后獲FDA批準用于17號染色體短臂缺失的慢性淋巴細胞白血?。–LL）、小細胞淋巴瘤（SLL）及聯(lián)合阿扎胞苷、地西他濱或阿糖胞苷治療成人急性髓性白血病（AML）。  

CLL方面，venetoclax已被批準：  

（1）聯(lián)合MabThera/Rituxan（利妥昔單抗），治療既往接受過至少一種療法的CLL成人患者；  

（2）聯(lián)合Gazyva/Gazyvaro（奧比妥珠單抗），一線治療CLL成人患者；  

（3）作為單藥療法，治療存在17p刪除或TP53突變、不適合或接受一種B細胞受體通路抑制劑失敗的CLL成人患者。 

目前，羅氏和艾伯維正在開展一個大型臨床項目，調(diào)查venetoclax單藥及組合療法治療多種類型血癌，包括CLL、AML、霍奇金淋巴瘤（NHL）、彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）和多發(fā)性骨髓瘤（MM）等。  

2020年12月，Venetoclax在國內(nèi)獲批上市，適應癥為與阿扎胞苷、地西他濱或低劑量阿糖胞苷(LDAC)聯(lián)用，治療75歲或以上新確診或因并發(fā)癥無法接受強力誘導化療的急性髓系白血病(AML)患者。試驗結(jié)果顯示，與阿扎胞苷+安慰劑相比，Venetoclax+阿扎胞苷的完全緩解率（CR）達37%，CR+CRh（完全緩解伴隨部分血液學恢復）達65%，而安慰劑組的CR僅為18%，CR+CRh僅為23%；治療組OS為14.7m，安慰劑組僅為9.6個月。

憑借作用機制的不同，Bcl-2抑制劑具有與多種藥物聯(lián)合治療的潛在優(yōu)勢，以增強抗腫瘤活性。無論患者是否存在17p缺失或TP53突變以及其他不良預后的染色體異常，Bcl-2與CD20的聯(lián)用方案均展示出良好的治療前景，2018年，艾伯維宣布FDA批準了Venetoclax與利妥昔單抗聯(lián)合治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小淋巴細胞淋巴瘤患者（SLL）的二線用藥。臨床結(jié)果顯示，Venetoclax聯(lián)合Rituxan在24個月PFS達到94.9%，CR達26.8%。  

2020年3月，歐盟委員會批準Venetoclax與Gazyvaro（Obinutuzumab，CD20mAb）一線治療慢性淋巴細胞成年患者白血?。–LL）。這項批準基于關鍵性Ⅲ期CLL14研究，結(jié)果顯示，Venetoclax與Gazyvaro一線治療CLL的ORR達85%，CR達50%，骨髓MRD陰性率達57%，外周血MRD陰性率達76%?？傮w而言，與SOC相比，聯(lián)合療法可顯著降低疾病進展和死亡風險。從這些試驗中，不難發(fā)現(xiàn)，Bcl-2與CD20單抗的聯(lián)用方案將是Bcl-2抑制劑未來的重要發(fā)展方向。