2022年06月10日訊 /生物谷BIOON/ --吉利德科學(xué)（Gilead）近日在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了Trop-2靶向抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy（sacituzumab govitecan，戈沙妥組單抗）3期ASCENT研究的最終數(shù)據(jù)。該研究在既往接受過至少2種系統(tǒng)治療（其中至少一種為針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的治療）的復(fù)發(fā)或難治性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者，將Trodelvy與醫(yī)生選擇的單一藥物化療方案進(jìn)行了對(duì)比。

最終數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定的隨訪分析顯示，在意向性治療(ITT)人群中，與醫(yī)生選擇的化療相比，Trodelvy延長(zhǎng)了中位無進(jìn)展生存期（mPFS：4.8個(gè)月 vs 1.7個(gè)月；HR=0.41；p＜0.0001），并將中位總生存期（mOS）延長(zhǎng)了近5個(gè)月（11.8個(gè)月 vs 6.9個(gè)月；HR=0.51；p＜0.0001）。Trodelvy治療組的2年OS率為20.5%（95%CI:15.4-26.1），而化療組的2年OS率為5.5%（95%CI:2.8-9.4）。

此外，與化療相比，Trodelvy在健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）方面也顯示出具有臨床意義的改善。轉(zhuǎn)移性TNBC通常與生活質(zhì)量顯著下降相關(guān)，患者可能會(huì)經(jīng)歷多輪強(qiáng)化化療，評(píng)估癥狀負(fù)擔(dān)的影響在這種情況下尤為重要。與化療相比，Trodelvy在全部5個(gè)主要HRQoL領(lǐng)域都有更高的臨床意義的改善，包括以下方面相對(duì)基線的變化：整體健康狀況（-5.8 vs -9.4）、身體功能（-4.6 vs -13.5）、角色功能（-8.4 vs -18.8）、疲勞（5.1 vs 14.0）、疼痛（2.8 vs 6.8）。

Trodelvy的安全性與之前的報(bào)告一致。Trodelvy與化療相比，關(guān)鍵的級(jí)別≥3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)為腹瀉（11% vs <1%）、中性粒細(xì)胞減少（52% vs 33%）、貧血（8% vs 5%）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（6% vs 2%）。2組因不良事件導(dǎo)致的治療中斷均≤3%。Trodelvy的美國(guó)處方信息附有一則關(guān)于嚴(yán)重或危及生命的中性粒細(xì)胞減少癥和嚴(yán)重腹瀉的黑框警告。

ASCENT研究的全球首席研究員、麻省總醫(yī)院癌癥中心乳腺癌研究項(xiàng)目主任、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授Aditya Bardia表示：“這些來自3期ASCENT研究的最終數(shù)據(jù)證實(shí)了Trodelvy相對(duì)傳統(tǒng)化療對(duì)既往接受過治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的總體生存益處和生活質(zhì)量益處。到目前為止，有效的治療方案通常會(huì)對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，并導(dǎo)致這些患者預(yù)后不佳?！?/p>

吉利德腫瘤治療區(qū)域負(fù)責(zé)人兼高級(jí)副總裁Bill Grossman表示：“Trodelvy是我們實(shí)體瘤投資組合的基石，該藥是第一個(gè)也是唯一一個(gè)與單藥化療相比在二線轉(zhuǎn)移性TNBC患者中顯示總體生存和生活質(zhì)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善的抗體偶聯(lián)藥物。這些來自ASCENT研究的最終數(shù)據(jù)，加強(qiáng)了Trodelvy作為這種情況下新的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)選項(xiàng)的重要性。”

Trodelvy結(jié)構(gòu)特征（圖片來源：broadpharm.com）

三陰性乳腺癌（TNBC）是一種高度侵襲性乳腺癌，約占所有乳腺癌的15%。它在年輕和絕經(jīng)前女性中更為常見，在黑人和西班牙裔女性中更為普遍。TNBC腫瘤缺乏足夠的雌激素、孕激素或HER2受體表達(dá)，內(nèi)分泌療法或HER2靶向治療基本無效。轉(zhuǎn)移性TNBC的治療特別具有挑戰(zhàn)性，5年生存率約為12%，而其他類型轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的5年生存率約為28%。TNBC的不良預(yù)后往往伴隨著生活質(zhì)量的顯著下降，尤其是在復(fù)發(fā)/難治性疾病中。

Trodelvy是一款靶向Trop-2的同類首創(chuàng)抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑）的代謝活性產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成，藥物-抗體比高達(dá)7.6:1。Trop-2是一種在許多上皮性腫瘤（包括TNBC）中過度表達(dá)的細(xì)胞表面抗原，在90%以上的TNBC中表達(dá)。Trodelvy與Trop-2靶向結(jié)合并遞送抗癌制劑SN-38來殺死癌細(xì)胞。

Trodelvy由Immunomedics公司開發(fā)，其專有ADC平臺(tái)的核心是使用一種新型鏈接子（可水解接頭），這種鏈接子不需要酶來釋放有效荷載，可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)和腫瘤微環(huán)境中遞送活性藥物，從而產(chǎn)生近旁效應(yīng)（bystander effect）。2019年4月，云頂新耀（Everest Medicines）與Immunomedics簽訂協(xié)議，獲得了Trodelvy在大中華區(qū)、韓國(guó)、部分東南亞國(guó)家的權(quán)利。2020年9月，吉利德以210億美元收購(gòu)Immunomedics，將Trodelvy收入囊中。

在美國(guó)，Trodelvy已獲批2項(xiàng)適應(yīng)癥：（1）用于治療先前已接受過至少2種療法、其中至少1種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC成人患者；（2）用于治療先前接受過含鉑化療、以及PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

在中國(guó)，Trodelvy（戈沙妥組單抗）于2020年10月被納入到2020版《中國(guó)晚期乳腺癌規(guī)范診療指南》，2021年10月又被納入《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2021）》。2021年5月，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）已受理Trodelvy的生物制品上市許可申請(qǐng)，并將其納入優(yōu)先審評(píng)。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Final Data From Phase 3 ASCENT Study Demonstrates Trodelvy Extends Overall Survival Over Chemotherapy in Second-Line Metastatic TNBC