2022年06月09日訊 /生物谷BIOON/ --諾華（Novartis）近日在2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了靶向抗癌藥CDK4/6抑制劑Kisqali（ribociclib，利柏西利）治療乳腺癌3期MONALEESA-2試驗（NCT01958021）新的總生存期（OS）和生活質(zhì)量（QoL）分析數(shù)據(jù)。該試驗在激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）絕經(jīng)后女性患者中開展，評估了Kisqali聯(lián)合來曲唑用于一線治療的療效和安全性。

一項新的探索性分析顯示，與來曲唑單藥治療相比，Kisqali+來曲唑一線治療維持了OS益處，包括需要Kisqali劑量調(diào)整的患者。在該分析中，從600mg起始劑量至少有一次Kisqali劑量降低的患者，中位OS為66.0個月（95%CI:57.6-75.7）；而沒有劑量降低的患者，中位OS為60.6個月（95%CI:42.5-79.2）。這表明，從600mg起始劑量開始治療、并且因不良事件（AE）或其他原因需要調(diào)整劑量的患者，生存益處不會降低。此外，Kisqali+來曲唑一線治療在全部患者亞組中均觀察到OS益處。

Kisqali是唯一一種在全部3項3期臨床試驗中觀察到持續(xù)OS益處的CDK4/6抑制劑，在治療HR+/HER2-mBC方面報告了最長的中位OS益處。這些新數(shù)據(jù)加強了Kisqali作為CDK4/6抑制劑類別中唯一一個在HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌中持續(xù)被證明總體生存益處的藥物。

匹配調(diào)整間接比較（MAIC）是一種在沒有頭對頭臨床試驗的情況下對患者群體差異進行調(diào)整后評估治療相對有效性的方法。MAIC分析表明，在HR+/HER2-mBC絕經(jīng)后患者的一線治療中，與禮來CDK4/6抑制劑Verzenio（abemaciclib，阿貝西利）+芳香化酶抑制劑組合間接對比，Kisqali+芳香化酶抑制劑組合與更好的癥狀相關(guān)生活質(zhì)量相關(guān)。MAIC結(jié)果在發(fā)生持續(xù)惡化時間（TTSD）方面有利于Kisqali+芳香化酶抑制劑組合，包括：食欲減退（HR=0.46；95%CI:0.27-0.81）、腹瀉（HR=0.23；95%CI:0.23-0.79）、疲勞（HR=0.63；95%CI:0.41-0.96）、上肢癥狀（HR=0.49；95%CI:0.30-0.79）。

諾華美國腫瘤學執(zhí)行副總裁Reshema Kemps Polanco表示：“Kisqali是唯一一個在整個3期項目中始終顯示出統(tǒng)計學意義的CDK4/6抑制劑。總生存期（OS）是腫瘤學臨床試驗的終極目標，患者也希望能夠生存的更久、生存的更好。我們對Kisqali的生活質(zhì)量數(shù)據(jù)感到非常自豪，同時Kiskali在HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌方面報告了有史以來最長的中位總生存期（OS）。”

Kisqali是一種口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。細胞周期失控是癌癥的一個標志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細胞周期從生長期（G1期）向DNA復制期（S1期）轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關(guān)鍵下游靶標。臨床前數(shù)據(jù)表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長。

截至目前，Kisqali已在全球超過95個國家（包括美國，歐盟國家）被批準，不同國家和地區(qū)適應癥有所不同，包括：（1）聯(lián)合芳香酶抑制劑或氟維司群作為初始內(nèi)分泌療法，治療HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者；（2）聯(lián)合氟維司群，用于接受內(nèi)分泌治療但疾病進展的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者；（3）聯(lián)合氟維司群作為初始內(nèi)分泌療法，治療HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌男性患者。

Kisqali是唯一一種在全部3項3期轉(zhuǎn)移性臨床試驗中被證實具有總體生存益處的CDK4/6抑制劑，并被美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）指南確認為唯一一種在一線HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌中具有總體生存益處的CDK4/6抑制劑。此外，在ESMO臨床獲益量表中，Kisqali是所有CDK4/6抑制劑中評級最高的，在一線治療HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性絕經(jīng)前女性患者中的得分為5分（滿分5分）；此外，Kisqali+來曲唑或氟維司群一線治療HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性患者中的得分為4分（滿分5分）。

諾華正在對Kisqali展開更多的研究，以繼續(xù)創(chuàng)想癌癥的未來。NATALEE是一項與腫瘤轉(zhuǎn)化研究(TRIO)中心合作開展的大型確證性臨床試驗，旨在評價Kisqali聯(lián)合內(nèi)分泌治療在HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療中的療效。諾華還與SOLTI合作，而SOLTI正在主持一項3期HARMONIA臨床試驗，旨在評價Kisqali相較于輝瑞CDK4/6抑制劑Ibrance（palbociclib，哌柏西利）治療HR+/HER2-晚期乳腺癌伴侵襲性腫瘤生物學（定義為HER2-富集）患者的療效。（生物谷Bioon.com）

原文出處：New CDK4/6i data at ASCO reinforce Novartis Kisqali? as only drug in class with consistently proven overall survival benefit in HR+/HER2- metastatic breast cancer