ovance Biotherapeutics報道了代號為C-144-01的積極研究結果，該研究旨在評估該公司主要候選藥物lifileucel（腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法）在晚期（不可切除或轉移性）黑色素瘤患者的療效，這些患者既往接受過抗PD-1/L1治療，如果BRAF突變陽性，也曾接受過BRAF或BRAF/MEK抑制劑治療。

在注冊性隊列 4 (n=87) 中，獨立審查委員會 (IRC) 使用RECIST 1.1標準評估的客觀緩解率 (ORR) 為29% (95% 置信區(qū)間 (CI): 19.5%, 39.4%) ，3例為CR（完全緩解），22例PR（部分緩解）。中位緩解持續(xù)時間 (DOR) 為10.4個月，中位隨訪時間為23.5 個月。這些數(shù)據(jù)表明，一次性使用lifileucel治療可能會為大量預處理的患者提供有意義的益處。

隊列 4 的研究結果得到隊列 2 (n=66) 的支持，IRC評估的ORR為35% (95% CI: 23.5%, 47.6%)，5例CR和18例PR。隊列 2 的中位DOR未達到，中位隨訪 時間為36.6個月。隊列 2 和 4合并患者 (n=153) 的ORR為31% (95% CI: 24.1%, 39.4%)，并且在中位研究隨訪27.6個月時未達到中位DOR。

兩個隊列的治療中出現(xiàn)的不良事件特征與基礎疾病和已知的非清髓性淋巴衰竭和白細胞介素-2 (IL-2)的不良事件特征一致，隊列2和4之間也一致。

從患者入組情況來看，隊列4患者的基線疾病負荷高于隊列2患者，包括：基線乳酸脫氫酶(LDH)水平升高（眾所周知的不良預后因素）的患者比例顯著更高(64.4%vs 40.9%)，以及基線時腫瘤病灶（有3個以上病灶比例，83.9% vs 65.2%）數(shù)量更多。此外，隊列2的患者在lifileucel治療前的抗PD-1治療的累積時間大約是隊列4的患者的一半。既往抗PD-1治療的持續(xù)時間縮短與lifileucel的DOR增加相關。

Iovance表示將在今年8月遞交該款產品的生物制品許可申請(BLA)。

Iovance公司是TIL技術的先驅，該技術是基于人體自身TIL，首先從患者體內獲取腫瘤組織并提取TIL，然后在體外使用IL-2細胞因子刺激TIL擴增，之后將擴增的數(shù)10億個TIL輸注回患者體內，更有效地殺傷腫瘤細胞。

與現(xiàn)有療法相比，TIL技術的優(yōu)點包括：①可以靶向多種腫瘤抗原；②能夠實現(xiàn)一次性治療；③由于TIL來源自體，因此不良反應少。更重要的是基于這一細胞療法技術開發(fā)的產品lifileucel目前已在包括黑色素瘤、宮頸癌、頭頸部癌、肺癌實體瘤中顯示出了療效，有望成為首款上市的用于實體瘤的細胞療法。

然而，Iovance關于lifileucel的開發(fā)進展并不順利，lifileucel項目原計劃在2020年底提交上市申請，然而2019年10月召開的會議上，Iovance未能就lifileucel治療轉移性黑色素瘤所需的效力分析與FDA達成一致，受此影響，lifileucel的上市申請計劃從2020年底推遲至2021年。

2021年5月，Iovance再次收到FDA要求提供lifileucel藥效分析額外數(shù)據(jù)的回復函，以確保每一批TIL產品符合標準。這一挫折使Iovance的BLA的提交推遲至2022年上半年。受此影響，Iovance股價下跌了6.79％，至26.97美元。

然而就在當天此消息發(fā)布不到20小時，該公司任職5年的首席執(zhí)行官（CEO）Maria Fardis博士表示她將離職，這一離任令投資者感到恐慌，Iovance的股價因此下跌了36％，由26.97美元跌至17.22美元。

前兩日披露的臨床結果看來也并沒有讓投資人滿意，本次結果公布導致Iovance股價腰斬，股價目前僅剩7.02美元。