中國抗癌又有新突破了！

比起需要定期進行的放療、化療等傳統(tǒng)治療方式，6月22日在國內批準上市的CAR-T療法只需要打一針就可以持續(xù)起效，目前已經有了相當數量的臨床實驗結果，這一消息或許有望將“抗癌”變?yōu)椤爸伟?，迎來反擊癌癥的新時代。

不過目前該療法還很昂貴，打這一針需要花費120萬元，不是普通癌癥病人可以用得起的水準。它為什么那么貴？比起傳統(tǒng)治療方法又優(yōu)越在哪里？將來有可能普及到普通癌癥患者嗎？這些都是我們非常關注的問題。

CAR-T是什么治療方法？

CAR-T不算是最新的事物，早在幾年前就被發(fā)現其對癌癥卓越的治療效果而備受關注，但相信還是有很多人不太了解，現在就讓我們來介紹一下。

CAR-T的全稱是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，這里的T就是指我們身體里的免疫“戰(zhàn)士”——T細胞。CAR-T也是屬于人類抗擊腫瘤歷史上最新也最先進的一種療法，免疫療法。

以往傳統(tǒng)的治療方式，是利用化學手段、放射手段殺掉癌細胞，但這只能說是一時之計，只能暫緩病情，無法遏制惡性腫瘤細胞的繼續(xù)增殖和擴散。因為癌細胞有很多的機制可以讓它逃掉免疫細胞的“追殺”，從而在我們身體里作亂。

初期，癌細胞要做的就是偽裝成其他正常細胞，它會分泌一些因子躲避免疫細胞的偵查，以防數量很少的自己被免疫系統(tǒng)完全消滅；

待到癌細胞發(fā)展到一定數量，已經初步“站穩(wěn)腳跟”，往往就會開始形成實體腫瘤，干擾免疫細胞識別能力，同時利用實體瘤的防線限制免疫細胞的進入；

再往后發(fā)展，癌細胞還會進化出一些免疫性，不僅不會被免疫細胞殺死，它們還能想辦法激活免疫細胞內的“保險裝置”，比如PD-L1。PD-L1也叫細胞程序死亡-配體1，是人體基因為了防止免疫系統(tǒng)攻擊正常細胞而設置的“炸彈”，一旦被激活，免疫細胞就會自殺?！?】

PD-L1 與 PD-1 的結合會抑制宿主 T 細胞殺死腫瘤細胞

這個階段基本也就是癌癥晚期了，晚期病人中會出現一些因為感染而死亡的病例，就是因為體內免疫系統(tǒng)被破壞得太嚴重了。癌細胞就是利用這種手段，不斷從免疫系統(tǒng)的追殺之下逃脫、抵抗甚至反殺，在人體之中肆虐不斷的。

從這些過程中我們也可以看出來，只要我們身體內的免疫系統(tǒng)“再強一些”，是不是就可以根源性、持續(xù)性地對抵御和消滅癌細胞呢？免疫治療的原理正在于此。

上文中也說過，CAR-T的T是T細胞的意思，其原理是將嵌合抗原受體導入T細胞，使得T細胞的能力更強，可以在癌細胞的干擾下繼續(xù)識別并消滅癌細胞。通過藥物增強自身免疫能力以對抗病癥，比起“治標不治本”經常會復發(fā)的其他傳統(tǒng)方法，調用病人體內自身免疫系統(tǒng)的CAR-T可以說是目前最先進的治療手段。

嵌合抗原受體CAT+T細胞=CAR-T細胞

來看看CAR-T療法的效果

2012年，美國賓夕法尼州6歲小姑娘Emily患上了急性淋巴細胞白血病，她和她的家人嘗試了各種療法，束手無策之時，接受了來自賓夕法尼亞大學開展的首次CAR-T療法實驗。小Emily接受了之后，始終身體狀況良好，直到現在過了9年，她依然健康地活著，Emily的白血病被成功治愈，創(chuàng)造了人類歷史上的醫(yī)學奇跡。

不僅是小Emily，在我們中國同樣有一位被CAR-T改變的幸運兒。2014年，來自西安的閔先生因胸前長出肉瘤，疼痛難耐，而前去醫(yī)院檢查，令他們全家人震撼的是，閔先生患上的是一種較為少見的癌癥——多發(fā)性骨髓瘤。

閔先生出生于農村，家境并不富裕，每次化療都要花費7000多元，家里的經濟條件很快就難以支撐，可病癥卻越發(fā)嚴重。

“手背上，打針打的血管都顯現不出來了。臉上與脊背上都是跟玉米粒一樣的疙瘩，不敢摸。”閔先生回憶那段痛苦又絕望的治療經歷時說，“害怕我病情進一步加重，家里人把房子都騰出來了，為我準備后事?！?/p>

絕望之際，閔先生的主治醫(yī)師劉杰教授綜合了閔先生的身體狀況和經濟狀況，向閔先生推薦了CAR-T細胞療法臨床實驗，幾乎已經是在等死的閔先生抱著試一試的心態(tài)接受了治療。

免疫治療雖然比起化療要輕松很多，但閔先生還是因為降低的免疫力在第三次的療程后發(fā)起了高燒。但隨著高燒消退，他居然開始漸漸痊愈了，幾個月后身上的包塊接近全部消失，不再疼痛，截至今年6月，也就是CAR-T療法正式上市的這個月，他已經擺脫癌癥的痛苦生活了5年。

閔先生，拍攝于2021年6月

主治醫(yī)生劉杰教授提到這件事情，表示這樣的成效不僅是患者，連醫(yī)生也大受鼓勵，希望可以早日推廣上市，讓更多的病人受益。

截至 2020 年 6月30日，全球 CAR-T 治療臨床試驗登記項目數量超600項，其中中國以 357項臨床試驗位居全球首位，美國以255項位居第二。中美兩國 CAR-T 項目臨床試驗數量約占全球的 88.8%，并且中國臨床試驗數量已是美國 1.4 倍。【2】

來源ClinicalTrials.gov，全球臨床研究數據庫

目前待突破的瓶頸

但這樣一項充滿了美好前景的技術，其實現階段也還存在很多瓶頸。

1.價格

首先是在開頭提過的，也是眾人最關注的價格問題。120萬也可以稱作“天價”了，大多數人是用不起的，而它那么昂貴也是有理由的。

除了研發(fā)投入、藥品、耗材的成本高昂，最主要的還是因為CAR-T是一種“高度個性化治療”。

治療過程中醫(yī)生須抽取患者血液，對免疫T細胞進行改造，再輸送回體內，改造過程非常復雜，而且只對當前患者有特異性療效，無法在一次改造之后就廣泛應用于所有人，所以患者需要支付相當高昂的費用。

隨著時間的推移，研發(fā)技術和效率的進步或許可以使得CAR-T療法的價格下降，在這期間每天都有癌癥病人去世，但以后總有一天會普及到民間，拯救更多未來的人。

2.對實體腫瘤效果較微

目前CAR-T療法應用最多的還是血液腫瘤領域，但血液腫瘤患者在所有癌癥患者中只占到10%左右的比例，更多的人患有的還是如乳腺癌、胰腺癌等的惡性實體腫瘤。上文說過，尸體腫瘤中存在免疫抑制因子，免疫T細胞難以突破實體腫瘤的“防線”，這個問題即便在改造后依然是個難點。

乳腺癌細胞

不過隨著研究的深入，到目前為止還是有所突破，比如將溶瘤病毒和CAR-T療法進行聯合，根除了單獨使用CAR-T無法治療的實體腫瘤。

3.存在限制條件

在進行CAR-T的治療流程前，其實病人還要接受適應癥的檢測，即體內腫瘤環(huán)境是否可以讓CAR-T發(fā)揮效用，也有不符合條件的病人無法接受這種療法。

比如少數患者體內免疫系統(tǒng)被激活后，反而會產生嚴重不良反應，就是俗稱的“過敏反應”，學名叫細胞因子釋放綜合征（CRS）。臨床表現為高燒、惡心、毛細血管滲漏、水腫、心功能不全、呼吸困難、肝腎功能損害等等。

目前如何應對CRS，是國內外廣泛關注的焦點，所以接受了CAR-T療法的病人需要住院15天，以便醫(yī)院嚴密監(jiān)測不良反應，進行處理或停療。

結語

如今有了CAR-T這一堪稱里程碑式的突破，我們距離完全治愈癌癥的終點似乎也越來越近，人類和癌癥漫長的對抗史終有一天會劃上句號。而這一切不是通過殺死癌細胞，而是通過我們增強自身的免疫力來抵御，這無疑是現代科學的偉大之處。