重塑腫瘤免疫抑制微環(huán)境的免疫調(diào)節(jié)劑能與抗程序性死亡1（α-PD1）或抗程序性死亡配體1（α-PDL1）免疫療法聯(lián)合使用，但在臨床試驗中的成功率卻相對有限，然而，調(diào)節(jié)淋巴結(jié)免疫抑制微環(huán)境的治療性策略在很大程度上或許被忽視了。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science Translational Medicine上題為“Albumin nanoparticle containing a PI3Kγ inhibitor and paclitaxel in combination with α-PD1 induces tumor remission of breast cancer in mice”的研究報告中，來自密歇根大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究或有望開發(fā)出治療侵襲性乳腺癌的新型療法。

靶向作用淋巴結(jié)的納米藥物或有望治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。

圖片來源：National Cancer Institute

研究者表示，同時靶向作用淋巴結(jié)和腫瘤中的免疫微環(huán)境或會導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌小鼠模型發(fā)生長期的腫瘤緩解，此外，利用納米顆粒來運輸這些免疫改變藥物或能增加療法的有效性；長期以來，免疫療法聯(lián)合化學(xué)療法一直被用作三陰性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療法，但其僅會在患者中顯示出非常有限的反應(yīng)，很多人認(rèn)為，腫瘤免疫抑制微環(huán)境或許是導(dǎo)致三陰性乳腺癌患者反應(yīng)不佳的主要因素之一。此前開發(fā)的免疫調(diào)節(jié)劑在動物模型中效果良好，但在臨床試驗中卻失敗了。為此研究人員就想通過研究找到一種更好的方法來長期治療三陰性乳腺癌患者，并且能夠承受更加嚴(yán)格的臨床試驗，為此，研究人員就必須超越腫瘤微環(huán)境來更多地關(guān)注淋巴結(jié)。

科學(xué)家們對淋巴結(jié)微環(huán)境的關(guān)注并不夠，但其同樣重要，淋巴結(jié)在啟動癌癥進(jìn)展和轉(zhuǎn)移方面扮演著至關(guān)重要的角色，為此研究人員一起分析了能調(diào)節(jié)腫瘤和淋巴結(jié)微環(huán)境從而改善患者療法反應(yīng)的策略，基于15年的研究經(jīng)驗，研究人員表示，一種新型的納米藥物或能將免疫調(diào)節(jié)劑運輸?shù)竭@些微環(huán)境中來改變巨噬細(xì)胞的功能。隨后研究人員利用名為Nano-PI的白蛋白納米顆粒（一類納米藥物）聯(lián)合免疫療法來治療乳腺癌小鼠，從而重塑其機(jī)體中淋巴結(jié)和腫瘤中的微環(huán)境，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Nano-PI不僅能增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)劑向淋巴結(jié)和腫瘤中的運輸，還能改善這兩種組織中巨噬細(xì)胞中藥物的積累。

讓研究人員覺得不可思議的是，如果使用這種納米顆粒來運輸藥物從而調(diào)節(jié)腫瘤和淋巴結(jié)的話，或許就有望實現(xiàn)長期的腫瘤緩解并消除腫瘤的肺部轉(zhuǎn)移。這些藥物表現(xiàn)很好但所得到的結(jié)果卻很一般，一旦研究人員利用這種方式來運輸納米顆粒的話，或許就能實現(xiàn)近200天無腫瘤重新生長，而大多數(shù)小鼠模型都能在90天內(nèi)恢復(fù)。但這似乎并不是一種治愈方法，其代表了未來臨床試驗中的一種潛在的候選藥物，或有望幫助腫瘤患者實現(xiàn)長期的腫瘤緩解。

原始出處：https://www./doi/10.1126/scitranslmed.abl3649

這篇研究報告中，研究人員使用不同的標(biāo)準(zhǔn)來開發(fā)Nano-PI，其是一種具有藥物特異性、納米載體特異性、靶向細(xì)胞特異性且疾病特異性，能將藥物運輸?shù)缴鲜鰞深惤M織的巨噬細(xì)胞中，具體而言，Nano-PI能靶向作用M2巨噬細(xì)胞，這是治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌需要調(diào)節(jié)的免疫抑制因子的一種；在Nano-PI中顯示的設(shè)計表明，增強(qiáng)免疫療效來實現(xiàn)長期完全腫瘤緩解的可能性，這或許有助于三陰性乳腺癌患者更好的臨床轉(zhuǎn)化。

一般而言，納米藥物在癌癥療法中并不總是非常成功，這主要是由于從臨床前模型到癌癥患者的臨床轉(zhuǎn)化不佳，但在這項研究中，研究者Sun及其同事發(fā)現(xiàn)了一種新方法或能增強(qiáng)這種納米技術(shù)的功效；研究人員使用了針對特定藥物的納米藥物設(shè)計新標(biāo)準(zhǔn)，這意味著必須使用其來克服特定環(huán)境中所遇到的特定問題；為了進(jìn)一步驗證這一理論，并繼續(xù)深入探索同時靶向作用淋巴結(jié)和腫瘤的有效性，研究人員希望這些研究結(jié)果未來或有望進(jìn)一步走向臨床試驗。

綜上，本文研究結(jié)果表明，Nano-PI聯(lián)合α-PD1或能調(diào)節(jié)淋巴結(jié)和腫瘤中的免疫微環(huán)境，從而就能實現(xiàn)轉(zhuǎn)移性乳腺癌小鼠癌癥的長期緩解，同時這種組合性療法或有望作為未來開展臨床試驗的潛在候選組合性療法。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

YUDONG SONG，LUKE BUGADA，RUITING LIHONGXIANG HU, et al. Albumin nanoparticle containing a PI3Kγ inhibitor and paclitaxel in combination with α-PD1 induces tumor remission of breast cancer in mice, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abl3649