12 月 25 日，NMPA 官網(wǎng)顯示，諾誠(chéng)健華 BTK 抑制劑奧布替尼片正式獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治慢性淋巴細(xì)胞白血病 (CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 (SLL) （受理號(hào)：CXHS1900035）。這意味著我國(guó)自主研發(fā)的第二款國(guó)產(chǎn) BTK 抑制劑終于獲批上市。此外，奧布替尼還在國(guó)內(nèi)遞交了治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤 (MCL) 的上市申請(qǐng)（相關(guān)受理號(hào)為 CXHS2000008）。

奧布替尼（ICP-022）是諾誠(chéng)健華自主研發(fā)的 1 類創(chuàng)新藥，是具高度選擇性的新型布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，用于治療淋巴瘤及自身免疫性疾病，并獲得國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)立項(xiàng)支持。

此次奧布替尼治療 R/R CLL/SLL 的上市申請(qǐng)是基于一項(xiàng)評(píng)價(jià)其治療 R/R CLL/SLL 患者的安全性和有效性的多中心、開(kāi)放性臨床試驗(yàn)（登記號(hào)：CTR20180263）數(shù)據(jù)。該研究共入組 80 例患者，中位隨訪時(shí)間 8.7 個(gè)月，主要終點(diǎn)為獨(dú)立評(píng)審委員會(huì) (IRC) 評(píng)估的客觀治療反應(yīng)率 (ORR)，次要終點(diǎn)包括安全性及 PFS、DOR 等有效性指標(biāo)。

結(jié)果顯示，由 IRC 基于 CT 評(píng)估的總體 ORR 為 88.8%，其中完全緩解率為 3.8%，部分緩解率為 85.0%，中位 DOR 和 PFS 尚未達(dá)到。亞組分析顯示，17p 缺失的 ORR 為 100%。安全性方面：研究中常見(jiàn)不良事件 (AE) 多為一級(jí)或二級(jí)，主要包括血小板減少和中性粒細(xì)胞減少、呼吸系統(tǒng)感染等，未觀察到房顫或繼發(fā)性惡性腫瘤。

此外，Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，奧布替尼還在國(guó)內(nèi)登記多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥包括復(fù)發(fā)難治邊緣區(qū)淋巴瘤、彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、系統(tǒng)紅斑狼瘡等疾病，詳見(jiàn)下圖。

來(lái)自：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)（http://db.dxy.cn/v5/home/）

BTK 是一種非受體酪氨酸激酶，在 B 細(xì)胞抗原受體（BCR）和巨噬細(xì)胞 Fc 受體信號(hào)通路中方發(fā)揮作用。由于 BCR 信號(hào)通路對(duì)淋巴瘤中白血病細(xì)胞的增殖和存活至關(guān)重要，以及 B 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是導(dǎo)致自身免疫疾病發(fā)病機(jī)制的兩個(gè)主要細(xì)胞類型，BTK 抑制劑被開(kāi)發(fā)用于治療 B 細(xì)胞惡性腫瘤和自身免疫性疾病。 

截止目前，在全球范圍內(nèi)已有 4 款 BTK 抑制劑獲批，即強(qiáng)生/艾伯維的伊布替尼、阿斯利康/Acerta Pharma 的阿卡替尼、吉利德/小野制藥的 tirabrutinib 和百濟(jì)神州的澤布替尼。

其中伊布替尼是最早批準(zhǔn)的一款 BTK 抑制劑，批準(zhǔn)的適應(yīng)癥最多，目前已在全球 80 多個(gè)國(guó)家獲批上市；同時(shí)也是全球最暢銷(xiāo)的一款 BTK 抑制劑，2019 年銷(xiāo)售額高達(dá) 80.8 億美元，成功入圍全球最暢銷(xiāo)藥品排行榜 TOP10。而澤布替尼是我國(guó)第一款獲得 FDA 批準(zhǔn)的本土抗癌藥，且被 FDA 授予治療 MZL 的快速通道資格，據(jù)百濟(jì)神州財(cái)報(bào)，澤布替尼 2020 年前三季度的額銷(xiāo)售額達(dá) 2335 萬(wàn)美元，市場(chǎng)潛力不可小覷。

全球獲批的 BTK 抑制劑

Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)制表

此外，根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)，國(guó)外還有多款 BTK 抑制劑處于臨床試驗(yàn)階段，其中羅氏的 Fenebrutinib、默沙東的 Evobrutinib、賽諾菲的 PRN 2246 和 Principia Biopharma 的 PRN 1008 進(jìn)展較快，處于 III 期臨床試驗(yàn)階段，不過(guò)這幾款 BTK 抑制劑主要被開(kāi)發(fā)用于自身免疫性疾病。

在國(guó)內(nèi)，NMPA 共批準(zhǔn) 3 款 BTK 抑制劑，即伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼，其中澤布替尼還遞交了治療 WM 的上市申請(qǐng)。諾誠(chéng)健華的奧布替尼一旦獲批，將進(jìn)一步加劇我國(guó) BTK 市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)，為我國(guó) MCL 患者提供新選擇。

此外，根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)，我國(guó)還有多款在研 BTK 抑制劑，如北京賽林泰醫(yī)藥的 CT-1530、恒瑞醫(yī)藥的 SHR-1459，不過(guò)這些 BTK 抑制劑大多剛被批準(zhǔn)臨床或者處于 I 期臨床試驗(yàn)階段。此外，還有企業(yè)開(kāi)始布局伊布替尼仿制藥市場(chǎng)，如先聲藥業(yè)和杭州中美華東正在進(jìn)行 BE 試驗(yàn)。

來(lái)自：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)（http://db.dxy.cn/v5/home/）

根據(jù)弗若斯特沙利文的分析，全球 BTK 抑制劑市場(chǎng)目前仍處在快速增長(zhǎng)期，且將在 2030 年達(dá)到 23.5 億美元的高峰，預(yù)計(jì)未來(lái)國(guó)內(nèi)外 BTK 抑制劑市場(chǎng)都將面臨激烈的競(jìng)爭(zhēng)。