距離2018年11月全球首款不區(qū)分腫瘤來(lái)源的靶向藥物Vitrakvi獲批已經(jīng)三年多了，這款藥物的問(wèn)世已經(jīng)幫助了世界各地成千上萬(wàn)的腫瘤患者。

而對(duì)于無(wú)法手術(shù)的晚期肺癌患者來(lái)說(shuō)，一旦檢測(cè)出“鉆石”靶點(diǎn)NTRK，就意味著有可能創(chuàng)造生存奇跡！Kerstin和Anna就是接受拉羅替尼治療后，成功打敗了四期肺癌重獲新生！

01

路的盡頭有光！“特殊”的肺癌遇到“特殊”的藥物，腫瘤完全緩解

2013 年，在接受霍奇金淋巴瘤治療16 年后，33歲的安娜·穆尼茲 (Anna Muniz) 在巴西的家中發(fā)現(xiàn)脖子上出現(xiàn)了一個(gè)腫塊。檢查后絕望的發(fā)現(xiàn)不幸再一次降臨， IV 期肺癌。

6個(gè)月痛苦的化療并沒(méi)有讓腫瘤消退，換了藥并加上了放療還是無(wú)效。醫(yī)生給Anna做了基因檢測(cè)，想尋找靶向治療的機(jī)會(huì)。結(jié)果再次讓大家失望，Anna存在三種突變，遺憾的是，這三個(gè)靶點(diǎn)都沒(méi)有獲批的藥物，盡管有相關(guān)的藥物正在進(jìn)行研發(fā)，但目前想獲得這些藥物幾乎是不可能的Anna只能接受第三輪化療，這次不但沒(méi)起效，反而讓她病得更重。Anna回憶說(shuō)，“當(dāng)時(shí)，我已經(jīng)不抱任何希望了，我和丈夫覺(jué)得這可能是路的盡頭了。”

路的盡頭有光。在 5,000 英里外的紐約市，全球知名的肺癌專(zhuān)家Alexander Drilon正在尋找像安娜一樣“特殊”的患者。當(dāng)時(shí)他正在研究一個(gè)全新的靶點(diǎn)TRK融合，這種類(lèi)型的突變會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)展，TRK融合的研究在當(dāng)時(shí)是全球前瞻的，知道的人寥寥無(wú)幾。而Anna 的三個(gè)突變之一正是 TRK 融合。

針對(duì)TRK融合，Drilon 博士正在研究一種名為 larotrectinib (Vitrakvi?; 代號(hào)LOXO-101) 的藥物，“如果你能敲除由 TRK 融合產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，那么你就有可能大幅擊退癌癥。” Drilon博士 說(shuō)。

Drilon博士說(shuō)，Larotrectinib 是一種新型的分子藥物，能在基因水平上攻擊腫瘤，因此可以對(duì)抗具有相同基因錯(cuò)誤的不同類(lèi)型的癌癥。在臨床試驗(yàn)中，接受larotrectinib很有可能使癌癥縮小，減輕癥狀，并使癌癥在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)遠(yuǎn)離，這款藥物已經(jīng)使許多患者受益。

loxo-101

治療案例

Anna的命運(yùn)也將因?yàn)檫@款藥物完全轉(zhuǎn)變。2015 年 12 月，Drilon 博士接到了 Anna 在巴西的醫(yī)生的電話(huà)，他一直在研究 TRK 融合。他們談到了安娜的情況和申請(qǐng)Drilon博士的新藥臨床試驗(yàn)。

2016 年 3 月，Anna接受了第一劑 larotrectinib的治療。幾個(gè)月后，她的掃描結(jié)果讓所有的人都振奮不已，她的體內(nèi)已經(jīng)沒(méi)有任何活動(dòng)性疾病的證據(jù)！

現(xiàn)在的Anna已經(jīng)重返工作崗位，并與丈夫一起買(mǎi)房，開(kāi)啟了全新的幸福生活。Anna說(shuō)，她非常感謝自己的醫(yī)生及時(shí)建議她做了基因檢測(cè)并為她找到了新藥的臨床試驗(yàn)。如果沒(méi)有TRK融合的檢測(cè)，她的人生可能早已走到盡頭。

02

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)帶來(lái)生存奇跡！拉羅替尼成功治療NTRK+Ⅳ期肺癌

2017年3月，Kerstin突然感覺(jué)兩側(cè)的胸部疼痛，檢查結(jié)果顯示她的肺部有一個(gè)2cm的腫瘤，更糟糕的是，癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移到了肺部，骨盆，脊柱，胯部，病情已經(jīng)處于極晚期，沒(méi)有手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。

醫(yī)生為Kerstin進(jìn)行了肺癌常見(jiàn)靶點(diǎn)包括EGFR,ALK,ROS1。。。的基因檢測(cè)，結(jié)果令人失望，均為陰性。就在Kerstin的病情迅速惡化，出現(xiàn)劇烈的咳嗽咳血時(shí)，醫(yī)生為她進(jìn)行了支氣管鏡手術(shù)，病理醫(yī)生為進(jìn)行了Kerstin新興靶點(diǎn)NTRK融合的檢測(cè)，結(jié)果竟然是陽(yáng)性，這意味著，Kerstin可以參加傳奇抗癌藥物拉羅替尼的臨床實(shí)驗(yàn)。

在接受拉羅替尼的治療前Kerstin的身體已經(jīng)非常虛弱了，當(dāng)開(kāi)始接受治療后，Kerstin感覺(jué)每一天都在好轉(zhuǎn)，尤其是早上起床的時(shí)候最明顯，開(kāi)始治療的第二天，此前劇烈的咳嗽幾乎消失，第三天，她不再咳出粘液和血液。第四天，她只覺(jué)得有大量的能量重新回到了她的體內(nèi)。第五天，她感覺(jué)自己的體力恢復(fù)了，她試著騎上自行車(chē)和孩子們一起出去玩，沒(méi)有任何呼吸急促或任何其他不適。簡(jiǎn)直是……奇跡！

2019年，Kerstin已經(jīng)成功擺脫癌癥。Kerstin激動(dòng)的說(shuō)，感謝精準(zhǔn)藥物讓我現(xiàn)在再次能夠做我想做的一切。我很高興也很感激一切都很順利，我最近帶著孩子去旅行了，一切又回到了正常生活。

拉羅替尼的問(wèn)世，為原本走投無(wú)路的肺癌患者帶來(lái)了完美的結(jié)局。而這并不是個(gè)例。這款新藥之所以對(duì)肺癌患者意義重大，是因?yàn)樽钚碌臄?shù)據(jù)顯示，對(duì)于晚期肺癌，即便是有腦轉(zhuǎn)移，接受拉羅替尼治療的反映率也很高，并且持久性良好，顯著延長(zhǎng)了晚期患者的生存期。

2022年3月，一項(xiàng)研究分析了拉羅替尼治療NTRK+患者的兩項(xiàng)全球、多中心臨床試驗(yàn)中專(zhuān)門(mén)針對(duì)肺癌患者的臨床數(shù)據(jù)，公布在《JCO Precision Oncology》上，這是首個(gè)發(fā)表出版的拉羅替尼在NTRK+肺癌患者中的研究數(shù)據(jù)！

結(jié)果顯示：

截至 2020 年 7 月 20 日，已治療 20 名 TRK 融合陽(yáng)性肺癌患者。在 15 名可評(píng)估患者中，總緩解率（ ORR ）為 73%；1 名 (7%) 患者完全緩解，10 名 (67%) 患者部分緩解，3 名 (20%) 患者病情穩(wěn)定，1 名 (7%) 患者病情進(jìn)展為最佳反應(yīng)。

并且緩解持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)33.9 個(gè)月（近3年）；無(wú)進(jìn)展生存期35.4 個(gè)月（近三年）；總生存期40.7 個(gè)月（超過(guò)三年）。

更值得一提的是，在基線(xiàn)腦轉(zhuǎn)移患者中，客觀緩解率（ORR ）為 63%，具有強(qiáng)大的入腦活性。

這意味著，Larotrectinib 對(duì)攜帶NTRK基因融合的晚期肺癌患者（包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者）具有高度活性，具有快速和持久的反應(yīng)、延長(zhǎng)生存獲益和良好的長(zhǎng)期安全性。因此，所有的肺癌患者都應(yīng)進(jìn)行NTRK融合的常規(guī)檢測(cè)，一旦存在這個(gè)“鉆石”靶點(diǎn)，就有可能獲得長(zhǎng)生存之“鑰”！

看到上述振奮人心的介紹，是不是又讓山重水復(fù)疑無(wú)路的肺癌患者多了一份希望，但是想使用這款“傳奇”神藥有個(gè)硬性條件，必須含有NTRK基因融合，并且只能是融合，NTRK突變或擴(kuò)增都不適合。那么肺癌患者該如何檢測(cè)NTRK融合呢？一般的基因檢測(cè)可以嗎？我們先來(lái)了解以下幾點(diǎn)：

一，TRK融合有哪些融合類(lèi)型？各占比多少？

TRK融合包括TRKA （NTRK1）（約占45%）、TRKB （NTRK2）（約占2%）和TRKC（NTRK3）（約占53%）。

二，肺癌中常見(jiàn)的NTRK融合是哪個(gè)？

肺癌常見(jiàn)的是 TPR-NTRK1融合。耐藥突變可能是：NTRK1 G595R 和 NTRK1 G667S突變。

三，肺癌患者中NTRK融合人群有多少？

NSCLC 的患者中有 0.2~1% 存在 NTRK 融合，通常不與其它致癌驅(qū)動(dòng)因子（如 EGFR、ALK或ROS1）同時(shí)存在。

四，該使用什么方法進(jìn)行NTRK基因融合檢測(cè)呢？

目前，有多種方法可用于檢測(cè)NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR檢測(cè)。

目前，有多種方法可用于檢測(cè)NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR檢測(cè)，其中，NGS二代測(cè)序最具優(yōu)勢(shì)。此外，F(xiàn)DA已經(jīng)專(zhuān)門(mén)批準(zhǔn)了NTRK的檢測(cè)產(chǎn)品。想申請(qǐng)檢測(cè)的病友可以直接參加“方舟援助計(jì)劃”（4006667998）。

2022年4月13日，全球首個(gè)不區(qū)分腫瘤來(lái)源的廣譜靶向藥--larotrectinib（硫酸拉羅替尼膠囊，Vitrakvi ?，下文統(tǒng)稱(chēng)拉羅替尼）終于獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)正式上市，用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的成人和兒童患者！同時(shí)也有了響當(dāng)當(dāng)?shù)拇竺?維泰凱?。相信在一兩個(gè)月內(nèi)。拉羅替尼會(huì)在國(guó)內(nèi)開(kāi)出首張?zhí)幏?，正式進(jìn)入臨床造福患者。

目前，口服膠囊形式的Larotrectinib在美國(guó)的定價(jià)為每月32,800美元（100mg 30天，約合人民幣20萬(wàn)左右），每年393600美元（約250多萬(wàn)人民幣），此價(jià)格對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，堪稱(chēng)天價(jià)。我們期待拉羅替尼在國(guó)內(nèi)的價(jià)格能降到病友們可承受的范圍內(nèi)，給更多的患者帶來(lái)“治愈”的機(jī)會(huì)。

值得慶幸是，中國(guó)的癌癥患者迎來(lái)了好時(shí)代！目前拉羅替尼針對(duì)成人實(shí)體瘤和兒童實(shí)體瘤的兩項(xiàng)試驗(yàn)仍在國(guó)內(nèi)進(jìn)行臨床招募，已經(jīng)有大量NTRK融合的患者通過(guò)全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部成功入組并接受抗癌新藥治療，成功逆轉(zhuǎn)了病情，我們希望有更多的病友知道這個(gè)好消息，有更多的病友能夠獲益于這些新型的抗癌藥物，戰(zhàn)勝癌癥！

除了拉羅替尼，還有多款美國(guó)及中國(guó)自主研發(fā)的NTRK抑制劑正式在國(guó)內(nèi)獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

近15年，肺癌基因組測(cè)序取得了前所未有的突破，各類(lèi)致癌突變?nèi)鏓GFR,ALK,ROS1,MET,BRAF....的發(fā)現(xiàn)，使癌癥學(xué)家們不斷努力研發(fā)出一代又一代靶向藥物，讓肺癌患者的治療選擇更多，生存期更長(zhǎng)，生活質(zhì)量更高。在眾多靶點(diǎn)中大放異彩的新一代“鉆石”基因NTRK，也給肺癌患者帶來(lái)了長(zhǎng)生存的驚喜！大家如果想檢測(cè)這個(gè)靶點(diǎn)或是已經(jīng)做了基因檢測(cè)需要解讀報(bào)告，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部。

科技的進(jìn)步，拉羅替尼 Vitrakvi（larotrectinib）等新藥物的研發(fā)成功是抗癌史上的一次飛躍，我們期待中國(guó)也能自主研發(fā)這類(lèi)抗癌特藥，將會(huì)惠及到更多的中國(guó)老百姓。更期盼人類(lèi)最終完全攻克癌癥的那一天！