NLRP3炎性小體與無(wú)菌和病原體依賴性的炎癥發(fā)生有關(guān)，其功能失調(diào)是引發(fā)多種慢性疾病的原因和基礎(chǔ)，線粒體能通過(guò)參與包括產(chǎn)生線粒體活性氧（ROS）在內(nèi)的多種機(jī)制來(lái)被認(rèn)為是NLRP3炎性小體的調(diào)節(jié)子。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Immunology上題為“Mitochondrial electron transport chain is necessary for NLRP3 inflammasome activation”的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，線粒體的呼吸鏈或許對(duì)于與炎癥和慢性疾病進(jìn)展相關(guān)的另一種蛋白復(fù)合體的激活非常必要，線粒體的呼吸鏈?zhǔn)且幌盗袑?duì)于細(xì)胞呼吸和能量產(chǎn)生非常重要的蛋白質(zhì)復(fù)合體。

線粒體的呼吸鏈或能維持機(jī)體的炎癥水平。

原始出處：Nature Immunology (2022). DOI: 10.1038/s41590-
022-01185-3

研究者Navdeep Chandel說(shuō)道，本文研究表明，抑制線粒體的呼吸鏈或能在遺傳上和藥理學(xué)上抑制NLRP3炎性小體的激活，該炎性小體是一種蛋白復(fù)合體，其能被病毒或細(xì)菌感染所激活，而且能通過(guò)誘發(fā)促炎性細(xì)胞因子的釋放來(lái)引發(fā)組織損傷以及多種慢性疾病的進(jìn)展，包括肥胖、阿爾茲海默病和2型糖尿病等。此前研究結(jié)果表明，NLRP3炎性小體能被線粒體所調(diào)節(jié)，尤其是通過(guò)產(chǎn)生線粒體活性氧，尤其是超氧化物和過(guò)氧化氫。

當(dāng)前研究中，研究者Chandel及其同事利用遺傳測(cè)序技術(shù)及藥理學(xué)策略研究了巨噬細(xì)胞（尤其是白細(xì)胞），并分析了線粒體ROS對(duì)于激活NLRP3炎性小體的必要性。讓他們驚訝的是，線粒體ROS并不是必需的，此外，線粒體呼吸鏈復(fù)合體I, II, III和V的抑制劑還能阻斷NLRP3炎性小體的激活，這些呼吸鏈對(duì)于細(xì)胞內(nèi)能量的正常產(chǎn)生非常重要。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，正常情況下能在機(jī)體中產(chǎn)生且作為廣泛使用的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的肌酸（creatine）或能增強(qiáng)磷酸肌酸(phosphocreatine)的產(chǎn)生，后者對(duì)于細(xì)胞內(nèi)正常的能量產(chǎn)生非常重要，且會(huì)被呼吸鏈抑制劑所耗盡，而呼吸鏈抑制劑反而會(huì)維持炎性小體的激活。

原始出處：https://pubmed.ncbi.nlm./35484407/

研究者Chandel說(shuō)道，本文研究結(jié)果表明，肌酸和磷酸肌酸或與機(jī)體炎癥發(fā)生直接相關(guān)，這或許就為進(jìn)一步研究肌酸的作用機(jī)制開(kāi)辟了一條新的路徑。目前的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了，線粒體的呼吸鏈或能通過(guò)磷酸肌酸依賴性的能量產(chǎn)生來(lái)維持NLRP3炎性小體的激活，且完全獨(dú)立于線粒體ROS的作用。目前研究人員非常感興趣研究在流感和阿爾茲海默病背景下線粒體控制炎癥的分子機(jī)制。

本文研究中，研究人員提出的研究工具和概念框架或許也能幫助他們分析線粒體如何在不同疾病中調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的功能。綜上，本文研究結(jié)果表明，線粒體中的電子傳遞鏈或能通過(guò)磷酸肌酸依賴性的ATP產(chǎn)生來(lái)維持NLRP3炎性小體的激活，但卻獨(dú)立于ROS依賴性的機(jī)制。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Leah K Billingham, Joshua S Stoolman, Karthik Vasan, et al. Mitochondrial electron transport chain is necessary for NLRP3 inflammasome activation, Nature Immunology (2022). DOI: 10.1038/s41590-022-01185-3