  繼2021年10月在消化領域頂刊Hepatology（IF=17）以Original Article形式發(fā)表膽石癥風險因素的孟德爾隨機化研究后（點擊查看相關報道），吉林大學第一醫(yī)院呂國悅教授團隊于2022年5月在消化領域頂刊Journal of Hepatology（IF=25）以Letter形式發(fā)表團隊最新的孟德爾隨機化研究成果，該研究首次利用孟德爾隨機化法評估肌減少癥和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的因果關聯(lián)。 2022年5月,Journal of Hepatology以Original Article形式發(fā)表Petermann-Rocha等關于肌減少癥相關指標（肌肉量和握力）和嚴重NAFLD的關系，該研究首次利用英國生物銀行約30多萬人的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，肌肉量和握力的下降和NAFLD的嚴重程度密切相關，并提示運動能力的改善可有效緩解NAFLD的嚴重程度。但是，該研究提示的只是一種相關關系，而非因果關系。 據(jù)此，呂國悅教授團隊利用已發(fā)表的肌減少癥相關的全基因組關聯(lián)研究（GWAS）數(shù)據(jù)和NAFLD的GWAS數(shù)據(jù)，開展雙樣本孟德爾隨機化研究探索四肢肌肉量，握力和NAFLD的關系。這里的四肢肌肉量和握力的GWAS數(shù)據(jù)來自英國生物銀行，NAFLD的GWAS數(shù)據(jù)來自三個獨立的非英國生物銀行的GWAS研究，共計3724個病例和285 622 個健康對照。與此同時，研究團隊采用雙向孟德爾隨機化和多變量孟德爾隨機化設計探索反向因果關系和進一步去混雜后的因果關系。 研究結(jié)果顯示，在芬蘭人的NAFLD結(jié)局中，四肢肌肉量和握力的增加可有效降低NAFLD的發(fā)病風險，但是該結(jié)果在其它兩組的NAFLD結(jié)局中并不顯著，將數(shù)據(jù)合并后該結(jié)果依舊不顯著（OR=0.961，95%CI: 0.921~1.002）。在反向孟德爾隨機化研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)由遺傳決定的NAFLD易感性并不能改變四肢肌肉量和握力水平。在多變量孟德爾隨機化研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)：在校正了體質(zhì)比（BMI），二型糖尿病，總膽固醇和血壓后，兩者之間的因果關系依舊不顯著。敏感性分析顯示該研究不受異質(zhì)性和水平多效性的影響，因此結(jié)果相對穩(wěn)健。  針對與Petermann-Rocha等研究的不一致結(jié)果，研究團隊進行如下解釋：（1）肌減少癥和NAFLD的因果關系可能具有一定的種族特異性；(2)Petermann-Rocha等主要探索的是肌減少和嚴重NAFLD的關系，而呂國悅教授團隊研究的是肌減少和廣義NAFLD的因果關系; （3）Petermann-Rocha等進行了非線性估計,而呂國悅教授團隊由于數(shù)據(jù)的特征沒有開展非線性估計。 此外，尤其需要注意的是，孟德爾隨機化研究的暴露水平是由遺傳變異決定的，它并不等價于傳統(tǒng)的暴露，因此孟德爾隨機化研究可能容易獲得陰性結(jié)果。因此，呂國悅教授團隊考慮后續(xù)會在因果推斷框架下采用更大樣本數(shù)據(jù)去探索肌減少和NAFLD的因果關聯(lián)，希望為NAFLD患者提供相應的評估和指導，并為邊緣性供肝提供相應的啟發(fā)思路。
呂國悅 教授，主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，博士生導師 吉林大學第一醫(yī)院黨委書記 █ 兼任中華醫(yī)學會器官移植分會第八屆青年委員會副主任委員，中華醫(yī)學會外科學分會青年委員及移植學組委員，國家癌癥中心肝癌質(zhì)控專家委員會委員、中國醫(yī)師協(xié)會器官移植醫(yī)師分會常委，海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會器官移植分會常委，吉林省器官移植質(zhì)控中心主任，吉林省醫(yī)學會器官移植分會副主任委員，《臨床肝膽病雜志》編委會主席，《中華消化外科雜志》副總編輯，《中華肝膽外科雜志》、《中華器官移植雜志》等雜志編委。 近年共發(fā)表學術(shù)論文 100 余篇，其中以第一作者/通訊作者在Hepatology、Journal of Hepatology, JCI等SCI期刊發(fā)表論文40余篇。參與編寫專著3部，獲發(fā)明專利5項，承擔包括國家科技部、國家自然科學基金聯(lián)合基金、國家重點研發(fā)計劃子課題以及國家自然基金在內(nèi)的20余項國家及省市級課題，獲資助金額2000余萬元。獲吉林省科技進步一等獎1項。 先后榮獲全國優(yōu)秀共產(chǎn)黨員、全國抗擊新冠肺炎疫情先進個人、國務院特殊津貼專家、吉林省政府津貼專家等榮譽稱號。 █ 作為吉林省肝移植事業(yè)的開拓者，呂國悅于2013年領導組建吉林省第一支肝移植團隊并完成全省首例真正意義獨立自主肝移植手術(shù)，開啟吉林省器官移植事業(yè)嶄新篇章。2017年，在DCD肝移植穩(wěn)步發(fā)展良好勢頭下，帶領團隊成功開展成人及兒童活體肝移植手術(shù)，多次填補東北三省手術(shù)空白：成功開展東北首例成人及兒童活體右半肝肝移植、東北首例兒童劈離、減體積及單段肝移植等，帶領中心躋身全國少數(shù)能夠常規(guī)開展兒童肝移植的幾家單位之一。吉林大學肝移植中心現(xiàn)已發(fā)展為東北地區(qū)最大的肝移植中心，也是全國最早將肝移植納入單病種付費的移植中心。 2020年2月，呂國悅帶領吉林大學第一醫(yī)院重癥救治醫(yī)療隊赴武漢抗疫，實現(xiàn)多個國內(nèi)首創(chuàng)及吉林之最，為全國抗疫貢獻了吉林智慧和吉林力量。受到央視4次《新聞聯(lián)播》、2次《焦點訪談》等主流媒體報道。所帶領集體獲得三部委頒發(fā)的全國衛(wèi)生健康系統(tǒng)新冠肺炎疫情防控工作先進集體稱號及吉林省第一個中國青年五四獎章集體獎。 參考文獻： [1]Chen L, Fan Z, Lv G. Letter to the Editor: Associations of muscle mass and grip strength with severe NAFLD: A prospective study of 333,295 UK Biobank participants. doi: https:///10.1016/j.jhep.2022.05.005. [2]Petermann-Rocha F, Gray SR, Forrest E, et al. Associations of muscle mass and grip strength with severe NAFLD: A prospective study of 333,295 UK Biobank participants. J Hepatol, 2022, 76: 1021-1029. [3]Chen L, Yang H, Li H, He C, Yang L, Lv G. Insights into modifiable risk factors of cholelithiasis: A Mendelian randomization study. Hepatology, 2022, 75: 785-796.  |
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