自噬被所有細(xì)胞用來向溶酶體運送胞質(zhì)物質(zhì)，并由多種刺激誘導(dǎo)，包括營養(yǎng)剝奪、應(yīng)激和發(fā)育信號。自噬涉及形成一個雙層細(xì)胞器，即自噬小體，自噬小體與溶酶體的融合導(dǎo)致貨物降解。

這一進(jìn)化保守過程中的缺陷與各種人類疾病有關(guān)，包括癌癥、神經(jīng)疾病和其他疾病。盡管有這些影響，自噬缺陷表現(xiàn)為生物體健康和疾病下降的機(jī)制還沒有完全被理解。

自噬以細(xì)胞質(zhì)物質(zhì)為目標(biāo)進(jìn)行降解，并影響細(xì)胞健康。自噬的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子Atg6/Beclin-1的改變與多種疾病有關(guān)。雖然atg6在自噬調(diào)節(jié)中的作用被廣泛研究，但atg6在生物體健康和疾病進(jìn)展中的作用仍然知之甚少。

圖片來源: https:///10.1038/s41418-022-01014-y

近日，馬薩諸塞大學(xué)研究者們在Cell Death & Differentiation雜志上發(fā)表了題為Atg6 promotes organismal health by suppression of cell stress and inflammation的文章，該研究發(fā)現(xiàn)為理解Atg6如何系統(tǒng)地調(diào)節(jié)多個器官內(nèi)的細(xì)胞健康提供了基礎(chǔ)，并強調(diào)了Atg6在炎癥中對機(jī)體健康的重要性。

在本研究中，研究者發(fā)現(xiàn)果蠅中Atg6基因的缺失會導(dǎo)致應(yīng)激、代謝和免疫信號通路的各種變化。研究者發(fā)現(xiàn)，在atg6突變體中，循環(huán)血細(xì)胞和腫瘤樣團(tuán)塊的增加水平取決于atg6的組織特異性功能，其貢獻(xiàn)來自腸道和造血細(xì)胞。這些表型被巨噬細(xì)胞和炎癥反應(yīng)受體CRQ和DRPR功能降低所抑制。

Crq和drpr影響atg6突變血細(xì)胞團(tuán)的表型

圖片來源: https:///10.1038/s41418-022-01014-y

綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)與atg6缺乏導(dǎo)致敗血癥易感性增加或上調(diào)膿毒癥樣反應(yīng)的模型一致。這些發(fā)現(xiàn)可以解釋循環(huán)血細(xì)胞數(shù)量的增加，因為循環(huán)免疫細(xì)胞的增加是膿毒癥的特征。

此外，Atg6在免疫細(xì)胞系中的特異性表達(dá)拯救了多種突變表型，這一事實表明Atg6至少部分地通過其在免疫系統(tǒng)中的作用來調(diào)節(jié)這一過程。然而，研究者不能排除atg6的缺失可能通過上調(diào)細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)來促進(jìn)血細(xì)胞的增殖，從而導(dǎo)致這種表型。

為了更好地理解Beclin-1是如何抑制這些人類疾病的，未來需要對Atg6在膿毒癥發(fā)展中的作用以及包括癌癥在內(nèi)的其他疾病進(jìn)行更多的研究。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

James L. Shen et al. Atg6 promotes organismal health by suppression of cell stress and inflammation. Cell Death Differ. 2022 May 6. doi: 10.1038/s41418-022-01014-y.