近日消息，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)禮來(lái)的葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體雙重激動(dòng)劑tirzepatide(商品名：Mounjaro)上市，該藥物為新款糖尿病藥物，每周僅注射一次，輔助飲食和運(yùn)動(dòng)，以改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。
　　糖尿病是一種臨床上以高血糖為主要特征的代謝性疾病，目前病因和發(fā)病機(jī)理尚未得到完全認(rèn)識(shí)。其中，2型糖尿病是尤為常見(jiàn)的糖尿病，其是一種慢性和進(jìn)行性疾病，在這種疾病中，身體不能正常生成或使用胰島素，導(dǎo)致血液中葡萄糖(糖)水平增高。 
　　目前有多種治療糖尿病的藥物，市場(chǎng)規(guī)模龐大。據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，全球僅2型糖尿病的總市場(chǎng)規(guī)模已接近700億美元。 
　　在美國(guó)，根據(jù)FDA的數(shù)據(jù)，超過(guò)3000萬(wàn)美國(guó)人患有2型糖尿病，但不少患者仍存在尚未被滿足的治療需求。 
　　Mounjaro是一款“first-in-class”藥物，通過(guò)同時(shí)激活GIP與GLP-1受體來(lái)改善血糖的控制。該藥物通過(guò)每周一次皮下注射給藥，按患者耐受劑量調(diào)整給藥后以達(dá)到血糖控制目標(biāo)。GIP是一種激素，可以補(bǔ)充GLP-1受體激動(dòng)劑的作用。臨床前模型已證明GIP可以減少食物攝入并增加能量消耗，從而使體重減輕。并且GIP與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用時(shí)，可能會(huì)對(duì)患者血糖和體重產(chǎn)生更大的影響。 
　　據(jù)悉，此次批準(zhǔn)是基于III期SURPASS的項(xiàng)目積極結(jié)果，該項(xiàng)目由10項(xiàng)臨床試驗(yàn)組成，計(jì)劃招募超過(guò)13000例2型糖尿病患者，其中5項(xiàng)試驗(yàn)是全球性的注冊(cè)研究。其中包括與司美格魯肽1 mg、甘精胰島素和德谷胰島素的活性對(duì)照研究。這些研究評(píng)估了Mounjaro(5mg10mg和15mg)單獨(dú)使用或與常用的糖尿病處方藥物(包括二甲雙胍、SGLT2抑制劑、磺脲類藥物和甘精胰島素)聯(lián)合使用的療效。 
　　SURPASS項(xiàng)目中，Mounjaro 5mg劑量平均使受試者A1C減少1.8%-2.1%，10mg和15mg劑量平均使受試者A1C減少了1.7%-2.4%。 
　　FDA指出，Mounjaro與控制飲食和運(yùn)動(dòng)聯(lián)用，能夠改善血糖水平，并且比臨床研究中與之比較的其他糖尿病療法更有效。 
　　值得一提的是，除了幫助2型糖尿病患者控制血糖之外，禮來(lái)還稱，Mounjaro的一項(xiàng)后期試驗(yàn)表明，在達(dá)到控制血糖目標(biāo)的同時(shí)，也能幫助肥胖患者減輕體重，并且能將受試者的平均體重頭次降低超過(guò)20%。 
　　禮來(lái)表示，肥胖癥會(huì)增加糖尿病和多種代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因此通過(guò)治療肥胖癥，可以降低代謝疾病及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的機(jī)會(huì)，從而改善人們的健康。對(duì)此，禮來(lái)將與FDA討論并尋求這一適應(yīng)癥的監(jiān)管批準(zhǔn)。 
　　根據(jù)研究機(jī)構(gòu)Refinitiv的調(diào)研數(shù)據(jù)，分析師目前預(yù)計(jì)2026年Mounjaro的銷售額將達(dá)到47億美元。類似的糖尿病藥物還有諾和諾德的司美格魯肽注射液等，其中司美格魯肽注射液已經(jīng)獲FDA批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)到2025年銷售額將超過(guò)37億美元。其中在中國(guó)市場(chǎng)，司美格魯肽注射液(諾和泰)上市頭一年就創(chuàng)造了近3億元的銷售額?？梢?jiàn)糖尿病藥物市場(chǎng)空間和潛力巨大。

糖尿病用藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，大批藥企扎堆熱門(mén)靶點(diǎn)
      我國(guó)是全球糖尿病大國(guó)，根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)估計(jì)，2021年中國(guó)的糖尿病患者人數(shù)已經(jīng)超過(guò)1.4億。預(yù)計(jì)到2045年糖尿病患者將達(dá)到1.74億以上。龐大的患者群體正帶動(dòng)全球糖尿病的直接花費(fèi)繼續(xù)增長(zhǎng)。據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，全球僅2型糖尿病市場(chǎng)規(guī)模就已達(dá)700億美元。 
　　目前，胰島素是糖尿病患者控制血糖的重要藥物，在糖尿病治療中具有不可替代的地位。近年來(lái)，隨著對(duì)糖尿病認(rèn)識(shí)的深入，我國(guó)胰島素市場(chǎng)也在不斷擴(kuò)大，越來(lái)越多國(guó)內(nèi)企業(yè)也開(kāi)始布局這一領(lǐng)域。 
　　近日，甘李藥業(yè)發(fā)布公告稱，已收到國(guó)家藥監(jiān)局下發(fā)的關(guān)于公司在研藥品GZR101《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》，受理號(hào)為 CXSL2200110，通知書(shū)編號(hào) 2022LP0784。資料顯示，GZR101是甘李藥業(yè)在研的長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素GZR33與速效門(mén)冬胰島素混合制成的雙胰島素復(fù)方制劑，擬用于治療糖尿病 
　　據(jù)了解，目前全球已上市的雙胰島素產(chǎn)品僅有諾和諾德旗下的德谷門(mén)冬雙胰島素注射液，該產(chǎn)品于2019年5月在中國(guó)獲批上市，在華商品名為諾和佳?。德谷門(mén)冬雙胰島素注射液是將長(zhǎng)效德谷胰島素與速效門(mén)冬胰島素按 7:3 的比例混合而成的雙胰島素預(yù)混制劑。 
　　今年1月，NMPA發(fā)布批件顯示，萬(wàn)邦醫(yī)藥的賴脯胰島素注射液也已獲批上市，成為國(guó)產(chǎn)第2家。此前，國(guó)內(nèi)僅禮來(lái)和甘李的賴脯胰島素獲批上市。 
　　資料顯示，賴脯胰島素原研是由禮來(lái)研制開(kāi)發(fā)的優(yōu)泌樂(lè)(Humalog)，在起效時(shí)間、峰值時(shí)間、作用持續(xù)時(shí)間上，類似物更接近生物性胰島素分泌。優(yōu)泌樂(lè)于2005年獲批在中國(guó)上市，后其組成的混合胰島素精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液 (25R)(商品名為優(yōu)泌樂(lè) 25 )、精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液 (50R)(商品名為優(yōu)泌樂(lè) 50)陸續(xù)進(jìn)入中國(guó)。 
　　除了以上企業(yè)，通化東寶也在開(kāi)發(fā)賴脯胰島素注射液，2021年12月剛剛啟動(dòng)III期臨床。具體來(lái)看，2021年12月27日，通化東寶公告取得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心簽發(fā)的關(guān)于可溶性甘精賴脯雙胰島素(BC Combo)注射液(THDB0207注射液)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)受理通知書(shū)，受理號(hào)為CXSL2101513國(guó)。 
　　從以上來(lái)看，國(guó)內(nèi)胰島素創(chuàng)新藥研發(fā)正迎來(lái)熱潮。業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)，在政策助力下，國(guó)內(nèi)胰島素產(chǎn)業(yè)發(fā)展還將加速。據(jù)了解，2019年國(guó)務(wù)院發(fā)布《健康中國(guó)行動(dòng)(2019-2030年)》，將糖尿病防治行動(dòng)列為15項(xiàng)重大行動(dòng)之一，糖尿病管理越來(lái)越得到中國(guó)政府的重視，未來(lái)在醫(yī)保政策和藥品集采齊發(fā)力下，國(guó)內(nèi)糖尿病用藥市場(chǎng)即將迎來(lái)巨變。但要注意的是，在帶量采購(gòu)常態(tài)化以及仿制藥一致性評(píng)價(jià)政策下，國(guó)內(nèi)糖尿病仿制藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)也正逐漸進(jìn)入白熱化，熱門(mén)品種如西格列汀、阿卡波糖均已有十余家企業(yè)獲批上市。 
　　熱門(mén)靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)的不斷加劇，正迫使國(guó)內(nèi)企業(yè)從仿制藥邁向Fast-follow以及First-in-class。目前，除已上市的三款糖尿病國(guó)產(chǎn)1類創(chuàng)新藥貝那魯肽注射液、聚乙二醇洛塞那肽注射液、西格列他鈉片外，國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)提速，有多款全球領(lǐng)先的創(chuàng)新藥已進(jìn)入臨床，如鴻運(yùn)華寧自主研發(fā)的兩周給藥一次且直接作用于GLP-1受體的超長(zhǎng)效抗體藥物已處于臨床Ⅲ期，有望成為新一代超長(zhǎng)效降糖和減重治療藥物。華領(lǐng)醫(yī)藥自主研發(fā)的多扎格列艾汀是全球頭個(gè)提交新藥上市申請(qǐng)的葡萄糖激酶激活劑類(GKA)糖尿病治療藥物，也將有望成為在中國(guó)首先上市的全球首創(chuàng)新藥，國(guó)內(nèi)企業(yè)源頭創(chuàng)新實(shí)力強(qiáng)勁。