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近日，美國FDA先后批準(zhǔn)達拉菲尼與曲美替尼聯(lián)用，作為BRAF-V600E/K突變黑色素瘤患者的輔助療法；以及治療無法手術(shù)切除或擴散至身體其他部位（轉(zhuǎn)移性）、且有BRAF-V600E突變陽性的甲狀腺未分化癌（ATC）。 達拉非尼（dabrafenib），商品名Tafinlar，是一種選擇性BRAF-V600突變的抑制劑。 曲美替尼（trametinib），商品名Mekinist，是一種MEK抑制劑。 達拉非尼和曲美替尼分別針對RAS通路中的絲氨酸/蘇氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2（如下圖所示），二者聯(lián)用時，其在抑制腫瘤生長方面的效果被證明比單藥使用效果好。
除此之外，這兩種藥物均被批準(zhǔn)單藥或聯(lián)用治療BRAF-V600E/K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；聯(lián)合療法也被批準(zhǔn)用于治療BRAF-V600E突變陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。 聯(lián)合療法在獲批癌種中的表現(xiàn)：
COMBI-d study（NCT01584648）：一項國際，隨機，雙盲，對照的臨床試驗，入組423例攜帶BRAF-V600E/K突變不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，患者隨機分配（1:1），接受曲美替尼（150mg口服，每日兩次）聯(lián)合達拉非尼（2mg口服，每日一次）治療或曲美替尼（150mg口服，每日兩次）聯(lián)合安慰劑治療，聯(lián)合治療組和曲美替尼單藥組的中位總生存期（OS）分別為25.1個月（95％CI：19.2, NR）和18.7個月（95％CI：15.2, 23.1）；中位無進展生存期（PFS）分別為9.3個月（95％CI：7.7, 11.1）和8.8個月（95％CI：5.9, 10.9）；總體緩解率（ORR）分別為66%（95% CI: 60%, 73%）和51%（95% CI: 44%, 58%）。 COMBI-v study（NCT01597908）：一項國際，隨機，雙盲，開放標(biāo)簽的臨床試驗，入組704例攜帶BRAF-V600E/K突變不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，患者隨機分配（1:1），接受曲美替尼（150mg口服，每日兩次）聯(lián)合達拉非尼（2mg口服，每日一次）治療或威羅非尼（960mg口服，每日兩次）治療，聯(lián)合治療組和威羅非尼組的中位總生存期（OS）分別為未達到（95％CI：18.3, NR）和17.2個月（95％CI：16.4, NR）；中位無進展生存期（PFS）分別為11.4個月（95％CI：9.9, 14.9）和7.3個月（95％CI：5.8, 7.8）；總體緩解率（ORR）分別為64%（95% CI: 59%, 69%）和51%（95% CI: 46%, 56%）。 COMBI-AD（NCT01682083）臨床研究：一項國際多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照的臨床試驗，入組870例具有BRAF V600E/K突變、先前接受過手術(shù)切除的III期黑色素瘤患者?；颊唠S機分配（1:1），接受達拉非尼（150mg口服，每日兩次）和曲美替尼（2mg口服，每日一次）或安慰劑治療。在中位隨訪2.8年后，聯(lián)合組患者的復(fù)發(fā)/死亡率較低：38％（n = 166），而安慰劑組為57％（n = 248）（HR: 0.47, 95％CI: 0.39-0.58, p<0.0001）。接受聯(lián)合治療的患者未達到估計的中位RFS，而安慰劑組為16.6個月（95％CI：12.7，22.1）。
BRF117019（NCT02034110）臨床研究：一項9對列，非隨機，開放標(biāo)簽的臨床試驗，共23例可評估的BRAF V600E突變ATC患者?？傮w緩解率（ORR）為61%（95% CI: 39%, 80%），部分緩解率57%，完全緩解率4％。64％的患者緩解持續(xù)時間在6個月以上。
BRF113928（NCT01336634）臨床研究：一項國際多中心，三對列，非隨機，非比較，開放標(biāo)簽的臨床試驗，入組93例BRAF V600E突變陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC，患者接受達拉非尼（150mg口服，每日兩次）和曲美替尼（2mg口服，每日一次）的組合治療。 在這93例患者中，36例未曾接受全身治療，57例接受至少一種鉑類化療方案并證實有疾病進展，先前接受治療的患者共有78例接受單藥達拉非尼治療。 在先前治療組中，總體緩解率（ORR）為63％（95％CI：49％，76％），中位緩解時間（DoR）為 12.6個月（95％CI：5.8，不可估計[NE]）。 在初始治療組中，ORR為61％（95％CI：44％，77％），中位DoR尚未成熟，但已知59%治療有效患者的DOR已經(jīng)超過6個月。接受單藥達拉菲尼治療的患者的ORR為27％（95％CI：18％，38％），中位DoR為9.9個月。 - 參考出處 [1].https://dailymed.nlm./dailymed/drugInfo.cfm?setid=803beaaa-33f9-48cc-9a95-c2e887e095b4&audience=consumer [2].https://www./drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm606165.htm [3].https://www./newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm606686.htm [4].https://www./drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm564331.htm
蓮和醫(yī)療健康集團有限公司 Life Healthcare Group Limited 蓮和醫(yī)療健康集團有限公司（股份代碼：HKEX 00928）是一家在香港上市、專注于腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的生物技術(shù)公司，致力于腫瘤基因檢測在臨床醫(yī)學(xué)與健康服務(wù)中的推廣和應(yīng)用。為臨床醫(yī)生、癌癥患者、醫(yī)院體檢、高危人群以及癌癥相關(guān)領(lǐng)域的研究者提供科學(xué)專業(yè)的分子診療解決方案以及學(xué)術(shù)研究服務(wù)。自主研發(fā)的基因檢測產(chǎn)品涵蓋呼吸道腫瘤、消化道腫瘤、乳腺及婦科腫瘤、泌尿腫瘤、頭頸部腫瘤乃至泛腫瘤等，貫穿腫瘤診療中的早期篩查、輔助診斷、用藥指導(dǎo)、預(yù)后評估、動態(tài)監(jiān)測等全病程管理環(huán)節(jié)。 蓮和醫(yī)療在北京、杭州、廣州、天津、香港、上海已設(shè)立醫(yī)學(xué)檢驗實驗室及業(yè)務(wù)分部，業(yè)務(wù)網(wǎng)絡(luò)遍布全國22個省市地區(qū)。檢驗實驗室嚴(yán)格按照美國病理學(xué)家協(xié)會（CAP）和ISO 15189-2012標(biāo)準(zhǔn)建立完善的質(zhì)量管理體系，以全部滿分成績通過衛(wèi)生部臨床檢驗中心（NCCL）2017年兩次高通量測序室間質(zhì)評，并在歐洲分子基因診斷質(zhì)量聯(lián)盟（EMQN）組織的多項考核中取得優(yōu)異成績。 憑借強大的研發(fā)實力和技術(shù)優(yōu)勢，蓮和醫(yī)療與全國近300家三級甲等醫(yī)院及腫瘤專科醫(yī)院機構(gòu)建立了精準(zhǔn)醫(yī)療業(yè)務(wù)合作；支持、參與國內(nèi)各大型醫(yī)療科研30余項。2017年11月，蓮和醫(yī)療啟動全國首個前列腺癌BRCA1/2、ATM胚系基因突變篩查項目，受到廣泛關(guān)注。
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