補(bǔ)體系統(tǒng)

The Complement System

補(bǔ)體系統(tǒng)，顧名思義，是對(duì)抗體觸發(fā)反應(yīng)的一種補(bǔ)充。

補(bǔ)體系統(tǒng)自1880年后，才開始為人所知，最初被認(rèn)為是“血液中的細(xì)胞裂解劑”，但直到1960年后，人們才認(rèn)識(shí)到該系統(tǒng)的生化復(fù)雜性。

補(bǔ)體系統(tǒng)，包括近60種血漿蛋白和膜蛋白，形成了3種激活途徑，以及一個(gè)共同的、終末級(jí)聯(lián)裂解反應(yīng)，同時(shí)構(gòu)成了一個(gè)由調(diào)節(jié)因子、與受體組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。

補(bǔ)體系統(tǒng)三大功能

①識(shí)別外來物質(zhì)、和受損的自身組分

②清除上述物質(zhì)

③促進(jìn)機(jī)體對(duì)上述物質(zhì)，產(chǎn)生炎癥和免疫反應(yīng)

命名

●經(jīng)典途徑的成分，由大寫字母C加數(shù)字表示，如C1、C2、C3和C4。

●旁路途徑成分，命名為某因子，如B因子和D因子。

●蛋白裂解激活后，小片段用小寫字母命名，如C3a或Ba。大的片段與靶標(biāo)結(jié)合，用“b”表示，如C3b或Bb。

途徑及激活條件

①經(jīng)典途徑

由抗體觸發(fā)：IgM或IgG抗體與抗原(如病毒、細(xì)菌或自身抗原)結(jié)合時(shí)，該途徑開始激活。

②凝集素途徑

該途徑專注于識(shí)別病原微生物表面、重復(fù)排列的糖類結(jié)構(gòu)，激活方式類似于經(jīng)典途徑，但初始環(huán)節(jié)是凝集素(即糖類結(jié)合蛋白)而非抗體。

③旁路途徑

旁路途徑是原始的細(xì)胞外補(bǔ)體系統(tǒng)，激活無需抗體或凝集素。

這3種途徑，都將導(dǎo)致C3b沉積在靶標(biāo)，而后形成膜攻擊復(fù)合體(membrane attack complex, MAC）。MAC會(huì)破壞細(xì)胞膜完整性，引起微生物，如革蘭陰性菌溶解。

補(bǔ)體系統(tǒng)主要功能

破壞和清除微生物、清除其他碎片微粒、清除凋亡細(xì)胞、促發(fā)炎癥。

補(bǔ)體系統(tǒng)其他功能

→造血祖細(xì)胞動(dòng)員

造血干細(xì)胞，是感染時(shí)的第一反應(yīng)者，促炎細(xì)胞因子對(duì)其進(jìn)行調(diào)節(jié)幫助維持穩(wěn)態(tài)。通過產(chǎn)生促炎過敏毒素，補(bǔ)體激活可憑借粒細(xì)胞遷移出來，間接促進(jìn)造血干細(xì)胞動(dòng)員。

→肝臟再生

哺乳動(dòng)物肝臟，是少數(shù)能再生的器官之一，補(bǔ)體參與了這一過程，如通過過敏毒素受體調(diào)節(jié)干細(xì)胞反應(yīng)。

補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷

會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)主要問題：細(xì)菌感染和自身免疫，后者主要是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)。因此，補(bǔ)體系統(tǒng)的兩大功能是：防御抵抗病原體、和預(yù)防針對(duì)細(xì)胞核組分的自身免疫。

例述補(bǔ)體系統(tǒng)

C3正常水平為80～160mg/dL；C4正常水平為16～48mg/dL

狼瘡是關(guān)于解讀和監(jiān)測(cè)C3和C4水平的現(xiàn)有臨床信息最多的疾病原型。

例如，一名20歲女性出現(xiàn)胸膜炎、心包炎、血小板減少、和腎炎?？购丝贵w高滴度陽性，抗DNA抗體陽性。C3降低為60mg/dL，C4降低為8mg/dL，表明免疫復(fù)合物激活了經(jīng)典途徑。

初始治療使用糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒藥物，接下來3個(gè)月中，C4和C3水平逐步恢復(fù)正常。之后監(jiān)測(cè)這些數(shù)據(jù)以確定臨床狀態(tài)。補(bǔ)體水平恢復(fù)正常是預(yù)后良好的標(biāo)志。

要點(diǎn)和總結(jié)

●補(bǔ)體系統(tǒng)，在防御微生物，尤其是細(xì)菌方面起到重要作用。

該系統(tǒng)也是人體識(shí)別、和清除受損組織和細(xì)胞碎片的有效生理機(jī)制。

補(bǔ)體系統(tǒng)，是固有免疫的主要參與者和體液免疫系統(tǒng)的效應(yīng)者。

●補(bǔ)體系統(tǒng)，有3種類別，即經(jīng)典途徑、旁路途徑、和凝集素級(jí)聯(lián)反應(yīng)途徑，由不同機(jī)制激活。

上述3種級(jí)聯(lián)反應(yīng)的主要目標(biāo)是C3b在靶標(biāo)上大量沉積，靶標(biāo)從而被標(biāo)記成功。各通路的激活，也導(dǎo)致促炎過敏毒素C3a和C5a的釋放，而后形成膜攻擊復(fù)合體(MAC)。

●在以自身抗體和免疫復(fù)合物為特征的病變中，補(bǔ)體激活促進(jìn)細(xì)胞和組織損傷。急性損傷和碎片沉積情況下，補(bǔ)體系統(tǒng)，在機(jī)體自身改變、引起的宿主反應(yīng)中，發(fā)揮重要作用。這種清除作用如果發(fā)生障礙，則容易出現(xiàn)自身免疫，尤其是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)。

●抗原或功能分析，可以評(píng)估補(bǔ)體水平。

CH50是一種功能分析，正常結(jié)果需要經(jīng)典途徑的所有9種成分(C1-C9)都相對(duì)正常。CH50值≤10U/mL，提示經(jīng)典途徑成分的純合子缺陷。

●檢測(cè)C3和/或C4，可幫助診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡，并監(jiān)測(cè)病程。

其他以自身抗體導(dǎo)致免疫復(fù)合物形成為特征的疾病包括：抗磷脂綜合征、混合冷球蛋白血癥、干燥綜合征、和膜增生性腎小球腎炎。C4和C3水平均降低、或單純C3降低，可提示這類疾病。

●基因缺陷，通常表現(xiàn)為補(bǔ)體抑制蛋白的單倍體不足，可導(dǎo)致旁路途徑的過度激活，可見于非典型溶血性尿毒癥綜合征(aHUS)、C3腎小球病、和年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)。大腦中C4基因拷貝數(shù)的基因變異，會(huì)增加精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)。

●現(xiàn)有的抗C5單克隆抗體，能治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)、和非典型溶血性尿毒癥綜合征(aHUS)。