克羅恩?。–D）

2022年05月13日訊 /生物谷BIOON/ --艾伯維（AbbVie）近日公布了口服JAK抑制劑Rinvoq（瑞福?，upadacitinib，烏帕替尼）治療克羅恩?。–D）U-ENDURE研究的陽性頂線結(jié)果。這是一項3期維持研究，在對常規(guī)或生物療法應(yīng)答不足或不耐受的中度至重度CD成人患者中開展，評估了Rinvoq作為維持療法的療效和安全性。結(jié)果顯示：治療一年時（第52周），與安慰劑組相比，2種劑量Rinvoq（15mg或30mg，每日一次）治療組，有顯著更高比例的患者達(dá)到內(nèi)鏡應(yīng)答和臨床緩解的共同主要終點，以及內(nèi)鏡緩解的次要終點。

目前，Rinvoq尚未被批準(zhǔn)治療CD。來自U-ENDURE維持研究的結(jié)果，以及來自U-EXCEED和U-EXCEL誘導(dǎo)研究的結(jié)果，將被包含在未來提交的監(jiān)管申請文件中。

在U-EXCEED和U-EXCEL誘導(dǎo)研究中，對Rinvoq 45mg口服誘導(dǎo)治療12周產(chǎn)生應(yīng)答的患者，進(jìn)入U-ENDURE維持研究，被再次隨機(jī)分配，接受Rinvoq 15mg、Rinvoq 30mg或安慰劑。臨床緩解通過克羅恩病活動指數(shù)（CDAI）或大便頻率和腹痛評分（SF/AP）確定。

數(shù)據(jù)顯示：在治療第52周，達(dá)到CDAI臨床緩解的患者比例，Rinvoq 15mg組（37%）和30mg組（48%）顯著高于安慰劑組（15%；均p＜0.0001）。此外，達(dá)到SF/AP臨床緩解的患者比例，Rinvoq 15mg組（36%）和30mg組（46）也顯著高于安慰劑組（14%；均p＜0.0001）。

第52周時，Rinvoq 15mg組和30mg組分別有28%和40%的患者實現(xiàn)內(nèi)鏡應(yīng)答，安慰劑組為7%（p＜0.0001）。此外，Rinvoq 15mg組和30mg組分別有19%和29%的患者實現(xiàn)內(nèi)鏡緩解，安慰劑組為5%（p＜0.0001）。在基線時接受皮質(zhì)類固醇治療的患者中，治療第52周，與安慰劑組相比，Rinvoq 15mg組和30mg組有顯著更高比例的患者實現(xiàn)CDAI和SF/AP無皮質(zhì)類固醇臨床緩解。

維持研究期間，Rinvoq（15mg或30mg）的安全性結(jié)果與克羅恩病3期誘導(dǎo)研究中觀察到的安全性特征以及已知的Rinvoq安全性特征一致。在整個研究過程中沒有死亡報告，也沒有發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險。

共有673名患者完成了為期12周的Rinvoq誘導(dǎo)治療實現(xiàn)臨床應(yīng)答并在安慰劑對照維持期內(nèi)至少服用了一劑研究藥物。Rinvoq組最常見的不良事件是克羅恩病加重、關(guān)節(jié)痛和發(fā)熱。安慰劑組、Rinvoq 15mg組、Rinvoq 30mg組每100患者年的嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重感染事件發(fā)生率分別為：37.4/8.4、25.0/6.1、21.0/7.8。研究中報告了惡性腫瘤（不包括非黑色素瘤皮膚癌[NMSC]），Rinvoq 15mg組報告一例，Rinvoq 30mg組報道2例，安慰劑組無。Rinvoq 15mg組和安慰劑組均未報告判定的血栓事件；在Rinvoq 30mg組中報告了一例判定的肝靜脈血栓形成。任何治療組均未報告判定的重大心血管不良事件（MACE）。Rinvoq 15mg組、Rinvoq 30mg組、安慰劑組各有一名患者出現(xiàn)判定的胃腸道穿孔事件。

克羅恩?。–D）是一種慢性系統(tǒng)性疾病，表現(xiàn)為胃腸道（或消化道）炎癥，引起持續(xù)性腹瀉和腹痛。該病是一種進(jìn)行性疾病，隨著時間的推移，大多數(shù)患者的病情會惡化，或可能出現(xiàn)需要緊急醫(yī)療護(hù)理（包括手術(shù)）的并發(fā)癥。由于CD癥狀和體征是不可預(yù)測的，因此不僅在身體上，而且在情感上和經(jīng)濟(jì)上會給患者帶來巨大的負(fù)擔(dān)。

Rinvoq的活性藥物成分為upadacitinib，這是由艾伯維發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的一種口服選擇性和可逆的JAK1抑制劑，正被開發(fā)治療數(shù)種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病。JAK1是一種激酶，在多種炎癥性疾病的病理生理過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

截至目前，Rinvoq在美國已獲批5個適應(yīng)癥：中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA，成人）、活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA，成人）、活動性強(qiáng)直性脊柱炎（AS，成人）、中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC，成人）、中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD，≥12歲兒童和成人）。

在中國，2022年2月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)Rinvoq（瑞福?，烏帕替尼緩釋片），治療成人和12歲及以上兒童及青少年的難治性、中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）。此次批準(zhǔn)，標(biāo)志著Rinvoq在中國獲批的第一個適應(yīng)癥。

Rinvoq（瑞福?，烏帕替尼緩釋片）是中國第一個獲批用于治療特應(yīng)性皮炎的口服選擇性JAK抑制劑，開創(chuàng)了中國特應(yīng)性皮炎口服靶向治療新時代。全球同步，為中國患者帶來全新治療選擇。2021年8月、2022年1月，Rinvoq分別在歐盟、美國獲批特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Upadacitinib (RINVOQ?) Achieved Clinical Remission and Endoscopic Response at One Year in Phase 3 Maintenance Study in Patients with Crohn's Disease