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癡呆是一種以認(rèn)知功能減退為特征的疾病,可累及一個(gè)或多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域,如學(xué)習(xí)和記憶、語言、執(zhí)行功能、復(fù)雜注意力、知覺運(yùn)動(dòng)功能和社會(huì)認(rèn)知功能。這種缺陷必須是比既往功能水平下降,并且嚴(yán)重到足以干擾日常功能和獨(dú)立性。因此,認(rèn)知障礙≠癡呆。 其中,坊間人們熟知的“老年癡呆”,即阿爾茨海默病(AD)是老年人中最常見的癡呆類型,占60%-80%的病例。在世界范圍內(nèi),隨著人口老齡化,癡呆的總體疾病負(fù)擔(dān)正逐漸增加。而癡呆的類型遠(yuǎn)不止于AD。因此,本文對(duì)臨床上最常見的認(rèn)知障礙(包括癡呆)類型及治療要點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)以供參考。 阿爾茨海默?。ˋD):最常見的癡呆類型
1、核心癥狀改善藥物:AChEI、NMDAR拮抗劑、腦腸軸調(diào)節(jié)藥物 2、興奮類藥物:尼麥角林、金剛烷胺 3、抑制類藥物:利培酮、奧氮平、喹硫平 表1. AD臨床常用對(duì)癥治療藥物及使用要點(diǎn)
表2. AD患者合并BPSD藥物治療推薦(英國(guó))
1、目前僅有加拿大批準(zhǔn)利培酮治療癡呆的BPSD癥狀; 2、非典型抗精神病藥物可增加癡呆患者的死亡風(fēng)險(xiǎn),因注意權(quán)衡受益和副作用風(fēng)險(xiǎn)比; 3、有研究顯示西酞普蘭對(duì)癡呆的焦慮癥狀有效; 4、多奈哌齊對(duì)癡呆的陰性癥狀可能更有效; 5、美金剛對(duì)癡呆的陽性癥狀可能更有效。 血管性癡呆(VaD):第二大癡呆原因
1、控制血管危險(xiǎn)因素,防止卒中的再次復(fù)發(fā); 2、對(duì)腦小血管病患者,西洛他唑的療效優(yōu)于阿司匹林(出血風(fēng)險(xiǎn)?。?/span>; 3、首選AChEI改善患者認(rèn)知功能,對(duì)腦白質(zhì)病變患者效果更佳; 4、可選用或聯(lián)合應(yīng)用銀杏葉提取物等改善血管性認(rèn)知障礙(VCI)的藥物; 5、可考慮NMDAR拮抗劑,尤其對(duì)失語患者; 6、精神行為癥狀治療方案同AD。 路易體癡呆(DLB)/帕金森癡呆(PDD):伴有明顯運(yùn)動(dòng)障礙的癡呆
1、主要針對(duì)認(rèn)知、精神、運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀等進(jìn)行對(duì)癥治療; 2、注意藥物副作用可能加重其它癥狀; 3、不宜過度治療,應(yīng)以最低劑量開始,緩慢滴定; 4、運(yùn)動(dòng)障礙:首選左旋多巴治療,宜小劑量開始,緩慢加量。不建議首選多巴胺受體激動(dòng)劑,因?yàn)榭赡軙?huì)加重幻覺和自主神經(jīng)癥狀。避免使用抗膽堿能藥物(尤其是震顫)。 5、認(rèn)知功能障礙:首選AChEI。多奈哌齊治療DLB可能更佳;卡巴拉汀治療PDD證據(jù)更足;應(yīng)注意突然停用AChEI類藥物可能出現(xiàn)認(rèn)知或精神癥狀突然惡化;盡管耐受性更佳,但NMDAR拮抗劑治療DLB療效尚不明確。 6、BPSD:首選非藥物干預(yù);AChEI能顯著減少淡漠癥狀,改善幻覺和妄想;在精神行為癥狀造成痛苦且其它治療手段無效情況下慎用非典型抗精神病藥,如小劑量喹硫平或氯氮平;抑郁患者可以選用SSRIs,如西酞普蘭。 7、睡眠障礙:RBD可使用褪黑素或低劑量氯硝西泮,并檢測(cè)療效和不良反應(yīng); 8、體位性低血壓應(yīng)注意補(bǔ)水、增加食鹽攝入、避免長(zhǎng)期臥床、穿彈力襪或腹部繃帶等,嚴(yán)重時(shí)可使用米多君、屈昔多巴、氫化可的松或溴吡斯的明。 表3. DLB/PDD患者合并BPSD藥物治療推薦(英國(guó))
額顳葉癡呆(FTD):65歲前發(fā)生癡呆的第二大原因,僅次于AD 目前美國(guó)FDA尚未批準(zhǔn)任何藥物用于治療FTD。主要針對(duì)行為、運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知障礙等進(jìn)行對(duì)癥性藥物治療。 表4. 治療FTD的主要對(duì)癥藥物的療效和不良反應(yīng)
來源:Development of disease-modifying drugs for frontotemporal dementia spectrum disorders. Nat Rev Neurol.2020 Apr;16(4):213-228 輕度認(rèn)知障礙(MCI):正常衰老與輕度癡呆之間的過度階段 以輕度認(rèn)知損害但日常生活無明顯影響為特征的異質(zhì)性臨床綜合征。MCI可以由神經(jīng)退行性疾病引起,如AD(最多見)、帕金森病、FTD等。其它還包括全身性、神經(jīng)系統(tǒng)和精神疾病如腦血管病、腦外傷、腦炎、營(yíng)養(yǎng)缺乏、抑郁、甲狀腺功能減退、睡眠呼吸暫停、藥物副作用等。
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