5月9日，榮昌生物制藥（煙臺(tái)）股份有限公司（股票代碼：688331.SH；09995.HK）宣布：泰它西普的一項(xiàng)治療難治性兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡(cSLE)的安全性和有效性的自身前后對(duì)照試驗(yàn)臨床數(shù)據(jù)，發(fā)表于期刊Lupus。這是泰它西普基于兒童SLE真實(shí)世界臨床研究數(shù)據(jù)在國內(nèi)外的首次報(bào)道。

Lupus 是唯一專門研究狼瘡和相關(guān)疾病的國際期刊。包括所有狼瘡相關(guān)學(xué)科的主要專家最有前景的新臨床和實(shí)驗(yàn)室研究，包括：風(fēng)濕病、皮膚病、免疫學(xué)、產(chǎn)科、精神病學(xué)、心血管研究。

△文章發(fā)表于唯一專門研究狼瘡和相關(guān)疾病的國際期刊Lupus

兒童期發(fā)病的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（childhood-onset systemic lupus erythematosus， cSLE）是一種系統(tǒng)性自身免疫病，以全身多系統(tǒng)或多臟器損害、體內(nèi)存在大量自身抗體為主要臨床特點(diǎn)，臨床表現(xiàn)具有高度異質(zhì)性。cSLE急性起病者更多，臟器損害（特別是腎臟）發(fā)生率更高，病程更為遷延，預(yù)后相對(duì)更差,其中狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是SLE的常見臨床表現(xiàn)，也是死亡的重要預(yù)測因素之一。目前在國內(nèi)外cSLE人群中泰它西普的使用尚無文獻(xiàn)報(bào)道。此次發(fā)表在Lupus的臨床研究是由徐虹教授領(lǐng)銜（復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院），孫利教授（復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院風(fēng)濕科）、沈茜教授（復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院腎臟科）、趙非教授（南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院）、俞海國教授（南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院）、陳雨青教授（安徽省兒童醫(yī)院）、徐志泉教授（海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心）6位醫(yī)生，5家參研中心共同參與的多中心回顧性研究。這是一項(xiàng)泰它西普應(yīng)用于兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡（cSLE）自身前后對(duì)照試驗(yàn)，旨在初步評(píng)估安全性和療效，為今后開展 cSLE 和/或兒童 LN多中心臨床研究積累經(jīng)驗(yàn)。

研究結(jié)果顯示,在15例難治性cSLE 中【男3例（20%），女12例（80%），中位年齡和中位體重分別為13歲和52公斤，中位病程為30個(gè)月】，使用泰它西普 5~26 周（每周80或160mg）后，SRI-4 應(yīng)答率 66.7%（10例）。12例患者激素減量，由用藥前中位劑量 40mg/d降至17.5mg/d。用藥前基線24小時(shí)尿蛋白定量>0.5g 的腎臟受累患者8例，治療后24h尿蛋白均下降。8例中2例尿蛋白轉(zhuǎn)陰，5例血漿白蛋白升至正常。另外，8例中3例腎功能損害的患者，腎功能不同程度改善（eGFR ml/min·1.73m2，分別從 17.4 升至 26.6、40.7 升至 48.2 和 63.2 升至 146.0。治療后有輕度或中度不良事件。

結(jié)論表明，泰它西普聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療可顯著提高兒童SLE患者的SRI-4反應(yīng)率，可降低難治性cSLE中的糖皮質(zhì)激素劑量，并且還顯示出對(duì)狼瘡性腎炎的療效。在研究期間無明顯不良事件發(fā)生，相關(guān)藥物不良事件可控。這一研究提示泰它西普對(duì)兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎的療效值得進(jìn)一步深入研究。

文中提到，本研究發(fā)現(xiàn)在 15 例難治性兒童SLE患者中，使用泰它西普后疾病活動(dòng)性可在較短時(shí)間內(nèi)得到改善或控制，激素可以較快進(jìn)行減量，或避免激素再加量。所有15 例 SLE 患者觀察期間的藥物留存率為100%，無一例由于藥物不良反應(yīng)，或給藥困難所導(dǎo)致的自行停藥。由于糖皮質(zhì)激素引起的損害增加了 SLE 患者的病死率，目前 SLE 治療的主要目標(biāo)之一是減少糖皮質(zhì)激素的劑量。兒童激素減量尚缺乏統(tǒng)一的策略，但全球兒童風(fēng)濕科、腎臟科?？埔阎种贫に貏┝康臏p量策略，靶向且副作用小的生物制劑是激素撤減的重要手段。泰它西普由于其給藥方便，短期副作用少，有一定療效，在兒童難治性 SLE 患者中顯示了一定優(yōu)勢，其中長期的副作用及療效有持續(xù)觀察。

據(jù)悉，近一年在成人SLE患者中使用生物制劑的研究報(bào)道相對(duì)較多，而關(guān)于在cSLE患者使用生物制劑的研究結(jié)果較為少見。此次徐虹教授、孫利教授團(tuán)隊(duì)率先使用泰它西普進(jìn)行cSLE的治療并取得積極結(jié)果，有望為未來cSLE的治療帶來新的希望與新的選擇。

泰它西普是由榮昌生物CEO、首席科學(xué)官房健民教授發(fā)明設(shè)計(jì)的一個(gè)抗體融合蛋白藥物分子，是全球首個(gè)雙靶點(diǎn)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的生物新藥。它通過同時(shí)抑制BLyS和APRIL兩個(gè)細(xì)胞因子治療B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)中，泰它西普高劑量組有效率高達(dá)79.2%。基于顯著的療效和安全性，泰它西普于2021年3月9日獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，并于同年12月被納入新版國家醫(yī)保藥品目錄。目前，其治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、IgA腎炎、干燥綜合征、視神經(jīng)脊髓炎、重癥肌無力等多種自身免疫性疾病的國內(nèi)Ⅱ/Ⅲ期臨床已全面展開。國際化方面，泰它西普治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的美國Ⅲ期臨床試驗(yàn)、治療IgA腎病的美國Ⅱ期臨床試驗(yàn)已啟動(dòng)。