多項行為檢測斷奶5周后社交隔離（social isolation，SI）應(yīng)激的影響，發(fā)現(xiàn)雄性小鼠攻擊性變強，雌性小鼠則沒有[Fig.1A]。同時，在SI雄鼠中，PFC腦區(qū)神經(jīng)元活性顯著下降，而BLA腦區(qū)則顯著升高[Fig.1B-D]。通過化學(xué)遺傳學(xué)抑制PFC-BLA通路能增加群居（Group-house，GH）對照雄鼠的攻擊性，而激活PFC-BLA則能降低SI雄鼠的攻擊性[Fig.1E,F]。說明PFC-BLA通路能夠雙向調(diào)節(jié)雄鼠的攻擊性。

隨后，通過電生理結(jié)合光遺傳發(fā)現(xiàn)，SI雄鼠的PFC功能低下通過對BLA中主要神經(jīng)元產(chǎn)生去抑制作用，而使得其過度興奮。

Figure 1 SI雄鼠攻擊性提高與PFC-BLA通路改變有關(guān)

不同于SI雄鼠，SI雌鼠表現(xiàn)出社交回避行為[Fig.3A]。通過在體鈣成像實時記錄社交行為中神經(jīng)元活性。首先，SI雌鼠PFC椎體神經(jīng)元基礎(chǔ)活性顯著低于GH對照鼠[Fig.3E]，其次，在社交檢測中，GH對照鼠活性顯著升高，而SI雌鼠則沒有變化[Fig.3F]。

Figure 3 在體鈣成像顯示SI雌鼠PFC神經(jīng)元活性降低

PFC-VTA通路是否與SI雌鼠的社交回避有關(guān)呢？神經(jīng)元活性c-fos染色發(fā)現(xiàn)，SI雌鼠PFC和VTA神經(jīng)元活性均降低[Fig.4A,B]。化學(xué)遺傳學(xué)抑制PFC-VTA通路能誘導(dǎo)GH對照雌鼠產(chǎn)生社交回避；而激活SI雌鼠PFC-VTA通路能增加社交行為[Fig.4D,E]。這說明PFC-VTA通路可以雙向調(diào)節(jié)雌鼠的社交行為。

Figure 4 SI雌鼠的社交回避行為與PFC-VTA通路活性改變有關(guān)

為了更好的闡明VTA在SI雌鼠社交回避中的作用，作者進行轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究[Fig.5C]。經(jīng)過數(shù)據(jù)分析，選取VTA中下調(diào)最高的基因Hcrt（編碼食泌素orexin）[Fig.5E,F]。同時，SI雌鼠腹腔給與食欲素A能夠能夠恢復(fù)VTA神經(jīng)元活性，同時逆轉(zhuǎn)SI雌鼠的社交回避行為[Fig.5I.J]。

Figure 5 轉(zhuǎn)錄組研究表明VTA食欲素信號在SI雌鼠社交行為中發(fā)揮關(guān)鍵作用

在本研究中，作者使用社會隔離應(yīng)激來研究精神疾病的神經(jīng)生物學(xué)。大多數(shù)先前的社會隔離研究都是在雄性動物中。目前更多的研究開始揭示應(yīng)激反應(yīng)的性別差異。

結(jié)果表明，在斷奶后進行社交隔離5周，雄性小鼠表現(xiàn)出更高的攻擊性，而雌性小鼠表現(xiàn)出抑郁樣的社交回避。這與人類應(yīng)激相關(guān)精神障礙的性別差異是一致的。同時，受到應(yīng)激的小鼠，無論性別，都有類似焦慮的行為，以及與精神分裂癥相關(guān)的感覺運動障礙。