在 CARTITUDE-1 試驗(yàn)中，Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) 在復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中表現(xiàn)出強(qiáng)大的總體緩解率 (ORR) 和無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 結(jié)果。

“它們是在復(fù)發(fā)和難治性骨髓瘤人群中報(bào)告的一些最好的結(jié)果，”加州大學(xué)舊金山分校成人白血病和骨髓移植項(xiàng)目臨床醫(yī)學(xué)教授兼骨髓瘤項(xiàng)目副主任 Martin說(shuō)?！坝?97 名患者參與了試驗(yàn)，只有 2 名患者沒(méi)有反應(yīng)。其中1名患者在基線時(shí)被評(píng)估為患有無(wú)法測(cè)量的疾病，因此無(wú)法評(píng)估其反應(yīng)。那個(gè)病人已經(jīng)過(guò)了 2 年，并且處于緩解期。這是一個(gè)令人難以置信的回應(yīng)?！?/p>

2022 年 3 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了 cilta-cel，一種新型 B 細(xì)胞成熟抗原 (BCMA) 導(dǎo)向的轉(zhuǎn)基因自體 CAR T 細(xì)胞療法，用于在 4 種或更多先前治療線后患有復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的成人患者，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗 CD38 單克隆抗體。該決定基于 CARTITUDE-1 的調(diào)查結(jié)果。

CARTITUDE-1 研究涉及一種用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的新型 CAR T 細(xì)胞療法 cilta-cel。Cilta-cel 的獨(dú)特之處在于它具有 2 個(gè)與 BCMA 結(jié)合的單域結(jié)合抗體。細(xì)胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域?yàn)?4-1BB 和 CD3-ζ。我們展示了第 2 階段的更新結(jié)果，該階段評(píng)估了復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤并接受了中位數(shù) 6 的先前治療線的患者；其中 88% 是三線難治。

1 年的中位隨訪數(shù)據(jù)已公布，其反應(yīng)率約為 97%。67% 的患者在 1 年時(shí)達(dá)到了嚴(yán)格的完全緩解 [CR]尚未達(dá)到中位 PFS。2 年的隨訪，ORR 為 97.9%。有97名患者參與了試驗(yàn)，只有2名患者沒(méi)有反應(yīng)。其中1名患者在基線時(shí)被評(píng)估為患有無(wú)法測(cè)量的疾病，因此無(wú)法評(píng)估其反應(yīng)。那個(gè)病人已經(jīng)過(guò)了 2 年，并且處于緩解期。這是一個(gè)令人難以置信的回應(yīng)。

我們關(guān)注的另一件事是中位 PFS。1 年時(shí)，未達(dá)到中位 PFS。2 年時(shí)，PFS 率為 60.5%，因此隨訪 2 年仍未達(dá)到中位值。CR 率已增加到 83%。這些都是深刻的反應(yīng)，這在經(jīng)過(guò)如此嚴(yán)格預(yù)先治療的人群中是驚人的。

我還展示了有關(guān)最小殘留疾病 [MRD] 陰性的數(shù)據(jù)以及它與生存率的關(guān)系。61% 的患者可評(píng)估MRD 陰性，92% 的患者達(dá)到 MRD 陰性。對(duì)于 MRD 陰性持續(xù) 6 個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的患者，2 年 PFS 率為 91%。對(duì)于 MRD 陰性持續(xù) 12 個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的患者，2 年 PFS 率為 100%。在這兩個(gè)組中，總生存率為 100%。

目前對(duì)于這些患者來(lái)說(shuō)，藥物并不多，這是我們未滿足的醫(yī)療需求。此外，cilta-cel 現(xiàn)在正在作為一線治療以及早期復(fù)發(fā)的一部分進(jìn)行測(cè)試。所有復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤患者的未來(lái)都是光明的，其中包括 CAR T 細(xì)胞療法。但是還有其他幾種治療方法正在研究中，包括 T 細(xì)胞結(jié)合抗體，這些數(shù)據(jù)看起來(lái)非常令人興奮。