2022年國家癌癥中心發(fā)布的最新的全國癌癥報告顯示，我國每年肺癌新發(fā)病人數(shù)約為83萬，是發(fā)病率與致死率“雙首位”的惡性腫瘤^①。不過，幸運(yùn)的是，隨著靶向治療的出現(xiàn)和不斷完善，非小細(xì)胞肺癌或不再是絕癥。

精準(zhǔn)靶向治療讓肺癌“慢病化”

“中國的肺癌治療與全球的治療進(jìn)展保持了相當(dāng)?shù)耐?，其中，最大的進(jìn)展就是精準(zhǔn)靶向治療。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任王潔教授指出，“靶向藥是針對特定基因突變的明確致癌位點來設(shè)計的藥物，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中最常見的就是EGFR基因突變，在亞裔和我國人群里的發(fā)生率較高，且在整個非小細(xì)胞肺癌里占了30%-35%，尤其是在不吸煙的女性腺癌中，它的發(fā)生可以達(dá)到50%到60%。近年來，針對EGFR突變的靶向藥物已經(jīng)從一代、二代發(fā)展到了第三代。”

目前，針對EGFR、ALK和ROS1等基因靶點的靶向治療藥物的療效與安全性在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中均得到證實。在我國，約半數(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者都有EGFR基因突變^②。相比傳統(tǒng)治療，一、二代EGFR靶向藥一線治療在過去近20年里顯著延長了該突變晚期患者的生存時間。目前，國內(nèi)外權(quán)威指南均將第三代原研EGFR靶向藥作為攜帶EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線治療的優(yōu)選推薦。目前，多款一、二、三代EGFR靶向藥相繼納入醫(yī)保。

“肺癌分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，約85%的肺癌為非小細(xì)胞肺癌。非小細(xì)胞肺癌又分為腺癌、鱗癌、腺鱗癌，不同類型、不同分期肺癌的治療方案也不盡相同。”王潔教授表示，根據(jù)個體情況“對癥下藥”，選擇規(guī)范的精準(zhǔn)治療，能幫助肺癌患者獲得更長生存和更高的生活質(zhì)量。

肺癌靶向治療，要避免這4個誤區(qū)

很多患者認(rèn)為用靶向藥就要按照一、二、三代的順序來，害怕出現(xiàn)耐藥性而后續(xù)無藥可用。

實際上，目前臨床的主要治療策略不一定都是按順序的，要看患者個體情況。以EGFR靶向治療為例，有以下幾種方式：一是先用一代靶向藥，耐藥后，如果有T790M突變的患者就用三代；第二種策略是先用二代靶向藥，出現(xiàn)耐藥后，如果患者有T790M突變，再用三代；第三種策略是直接用三代。

此外，靶向治療的耐藥問題也在近5年來不斷得到改善。在接受一、二代EGFR靶向藥一線治療的患者中約2/3因T790M突變發(fā)生耐藥^③，但他們通過第三代EGFR靶向藥的二線治療進(jìn)一步降低了疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。同時，臨床研究及大量真實世界研究表明，第三代EGFR靶向藥用于一線治療相比一線使用一、二代靶向藥顯著延長了耐藥時間，能給患者帶來顯著的總生存（OS）等切實的生存獲益^④⑤。

靶向藥療效好最重要的是有精確的靶點，這就需要基因檢測來找準(zhǔn)靶點，但基因檢測并不是做一次就可以了。特別是對于EGFR突變陽性的患者，在整個治療過程中，需要多次監(jiān)測耐藥突變，比如用了一代藥物后，下一步又出現(xiàn)了哪些突變，基因檢測的結(jié)果會幫助醫(yī)生評判后續(xù)還能不能用三代靶向藥。

醫(yī)生會建議服用靶向藥的患者復(fù)查，特別是晚期有突變的肺癌患者，一般2-3個月要復(fù)查一次。但有些患者覺得我沒有不舒服，就不去復(fù)查，很可能在這期間耐藥就悄悄發(fā)生了。靶向藥耐藥不是憑患者的感覺，而是要根據(jù)CT的檢查去評判腫塊到底是增大還是縮小了。

靶向藥對部分患者早期使用可能會出現(xiàn)副作用。但是，出現(xiàn)副作用不要擔(dān)心，要耐心跟醫(yī)生一起慢慢克服副作用，不能因為出現(xiàn)副作用而擅自停止用藥，要相信醫(yī)生，在醫(yī)生指導(dǎo)下，科學(xué)規(guī)范用藥。

靶向治療術(shù)后輔助治療，增加患者生存期

早期肺癌經(jīng)過手術(shù)切除后，一般都會經(jīng)歷輔助化療，雖可提高患者的5年生存率5%^⑥，但患者的遠(yuǎn)期生存獲益有限，且存在復(fù)發(fā)率較高、依從性不佳以及腦轉(zhuǎn)移等問題。

現(xiàn)如今，隨著靶向治療輔助用在肺癌手術(shù)后，這一情況正在得到改善。相比輔助化療，EGFR突變陽性的早期肺癌患者可通過術(shù)后輔助靶向治療實現(xiàn)顯著的無病生存期獲益，同時能降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率，尤其是顯著降低CNS進(jìn)展（即腦部復(fù)發(fā)）或死亡風(fēng)險^⑦。

參考資料：

①國家癌癥中心發(fā)布《2022年全國癌癥報告》

②Liu SY, et al. J Thorac Oncol. 2016 Sep;11(9):1503-10.

③趙天宇, 尹震宇. 非小細(xì)胞肺癌接受奧希替尼靶向治療后出現(xiàn)間質(zhì)性肺病1例報道[J]. 實用老年醫(yī)學(xué) 2021年35卷2期, 211-214頁, ISTIC CA, 2021.

④Data cut-off: 12 June 2017

⑤Soria et al. N Engl J Med 2018;378:113-25

⑥Burdett S ,Pignon JP, et al. Cochrane Database Syst Rev . 2015 Mar 2:(3):CD011430.

⑦M(jìn)ok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629 640.