腫瘤治療電場(chǎng)是什么？

腫瘤治療電場(chǎng)（Tumor Treating Fields），簡(jiǎn)稱TTFields（商品名Optune）。

Optune長(zhǎng)這樣～

它在腫瘤內(nèi)部形成低強(qiáng)度的交流電場(chǎng)，由于電場(chǎng)不具有半衰期，因此電場(chǎng)在治療過(guò)程中不斷遞送。電場(chǎng)對(duì)攜帶電荷的細(xì)胞成分施加物理力，抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，干擾腫瘤細(xì)胞分裂和復(fù)制過(guò)程，使受電場(chǎng)影響的腫瘤細(xì)胞死亡，從而延緩和逆轉(zhuǎn)腫瘤生長(zhǎng)，對(duì)于靜止期及分裂期的人體正常細(xì)胞無(wú)明顯影響。

腫瘤治療電場(chǎng)（TTFields）的抗癌機(jī)制。

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤又是什么？

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（glioblastoma multiforme，簡(jiǎn)稱為GBM），是一種從腦內(nèi)開(kāi)始的最具侵襲性的癌癥，因?yàn)樵摬“l(fā)生在大腦半球部位，所以會(huì)被醫(yī)生直接稱為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

該病可以從正常的腦細(xì)胞開(kāi)始，也可以從現(xiàn)有的低級(jí)星形細(xì)胞瘤發(fā)展而來(lái)。很遺憾的是，由于發(fā)病原因的不明確，所以目前也沒(méi)有很好的方法來(lái)預(yù)防此病的發(fā)生。

最初，GBM的體征和癥狀是非特異性的，可能出現(xiàn)的癥狀有：

頭痛嘔吐：隨著GBM患者的病情逐步加重，頭痛的情況就會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重，同時(shí)還伴隨著顱骨外壓痛，嘔吐不止，食欲不振，視野模糊等癥狀。

精神異常：早期的GBM患者會(huì)出現(xiàn)短暫性失憶的情況，情緒上變得十分不穩(wěn)定，有時(shí)候?qū)τ谥車氖虑槟魂P(guān)心，甚至不注意個(gè)人衛(wèi)生。

癲癇：有一些人患上GBM之后會(huì)忽然出現(xiàn)全身痙攣的癥狀。

偏癱：GBM可能會(huì)導(dǎo)致患者一側(cè)偏癱，說(shuō)話的功能和行動(dòng)能力會(huì)喪失、同向性偏盲等。

感覺(jué)障礙：有位置覺(jué)、兩點(diǎn)辨別覺(jué)或感覺(jué)區(qū)別能力障礙，可伴感覺(jué)神經(jīng)失調(diào)。

對(duì)于這種疾病的診斷，需要聯(lián)合CT掃描、MRI掃描和組織活檢等方法綜合診斷?；颊咴谥委煹那闆r下，能夠存活一年到十五個(gè)月左右，如果不加以治療，生存期則往往只有三個(gè)月。

治療GBM，最重要的方式就是手術(shù)治療。但由于腫瘤生長(zhǎng)于腦部，牽扯到神經(jīng)、腦部功能等問(wèn)題，使得手術(shù)難度極大。其次，該病的復(fù)發(fā)率比較高，如果是處于活躍期的4級(jí)GBM（分級(jí)越高，惡性程度越大），可能今日做完手術(shù)，明天就會(huì)復(fù)發(fā)。

同時(shí)，治療GBM的藥物也比較少，此前中國(guó)唯一批準(zhǔn)用于治療新發(fā)GBM的藥物是替莫唑胺（TMZ），而這種藥物雖然透過(guò)血腦屏障的能力不錯(cuò)，但副作用也著實(shí)不小……

所以，如何治療膠質(zhì)瘤，是個(gè)世界級(jí)難題。

雖未進(jìn)入中國(guó)，早已悄悄發(fā)力

聽(tīng)上去很像科幻小說(shuō)，不可思議對(duì)不對(duì)？實(shí)際上，腫瘤治療電場(chǎng)早在7年前就在美國(guó)獲批，用于臨床治療了。

2011 美國(guó)FDA批準(zhǔn)Optune治療復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤。

2015 美國(guó)FDA進(jìn)一步批準(zhǔn)Optune治療初診腦膠質(zhì)瘤。Optune，成為了近20年來(lái)第一個(gè)展示出明顯提高腦膠質(zhì)瘤患者生存期的治療技術(shù)。

不過(guò)，雖然Optune此前尚未進(jìn)入中國(guó)大陸市場(chǎng)，但2015年時(shí)，這一技術(shù)就已被納入《中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷與治療指南》。而就在2018年12月，腫瘤治療電場(chǎng)又被《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范（2018版）》推薦用于新發(fā)和復(fù)發(fā)GBM的治療。

國(guó)際試驗(yàn)EF-14數(shù)據(jù)顯示，接受Optune和替莫唑胺聯(lián)合治療的患者平均生存了21個(gè)月，單獨(dú)接受替莫唑胺治療的患者平均生存了16 個(gè)月，試驗(yàn)組的中位生存期延長(zhǎng)近5個(gè)月。

上方深藍(lán)色的生存曲線代表Optune電場(chǎng)治療聯(lián)合替莫唑胺治療。下方黃色曲線為替莫唑胺單藥治療。兩條曲線分離，說(shuō)明聯(lián)合療法帶來(lái)了更優(yōu)的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

圖片來(lái)自：Stupp R，et al., Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316.

這對(duì)于這種發(fā)生在腦子里的兇險(xiǎn)腫瘤，可謂是生存突破了。

再說(shuō)到腫瘤患者最關(guān)注的“五年生存期”，單獨(dú)使用替莫唑胺治療的患者其生存率僅為5％，而接受Optune和替莫唑胺聯(lián)合治療的患者5年生存率為13％，翻了一倍還多。要知道，神經(jīng)膠質(zhì)瘤可是長(zhǎng)在腦子里的頑疾啊～

由于Optune可以用電池驅(qū)動(dòng)或插到一個(gè)電器插口驅(qū)動(dòng)，所以在保證治療的同時(shí)，可以讓患者在家或工作，不影響日常活動(dòng)。實(shí)際上，根據(jù)臨床試驗(yàn)的觀察，Optune的療效與患者的依從性密切相關(guān)，每月使用時(shí)間較長(zhǎng)的患者中位生存期顯著延長(zhǎng)。

患者穿戴Optune進(jìn)行治療。

這種療法可以用于其他領(lǐng)域嗎？

在2010年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤協(xié)會(huì)（ESMO）上發(fā)表了一項(xiàng)單臂二期臨床研究的數(shù)據(jù)。42名化療失敗，患有局部晚期和轉(zhuǎn)移性的NSCLC（IIIb-IV期）患者，每天接受電場(chǎng)治療12個(gè)小時(shí)，并聯(lián)合使用培美曲塞，直到病情惡化。

結(jié)果顯示，接受電場(chǎng)治療聯(lián)合培美曲塞治療組與單獨(dú)接受培美曲塞治療組的平均存活時(shí)間分別為13.8 個(gè)月和8.3個(gè)月。聯(lián)合治療一年生存率為57%，單獨(dú)培美曲塞治療只有30%。當(dāng)電場(chǎng)治療聯(lián)合培美曲塞治療時(shí)，無(wú)進(jìn)展的存活時(shí)間增加了一倍多，達(dá)到了22-28周，單獨(dú)培美曲塞治療僅為12周。

電場(chǎng)治療被稱為手術(shù)、放療、化療和免疫/靶向治療之外的“第四種療法”。

圖片來(lái)自：Elijah J. Mun et. al，Tumor-Treating Fields: A Fourth Modality in Cancer Treatment, 2018.1, Vol. 24.

2017年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)第19屆世界胃腸癌大會(huì)上，公布了一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)PANOVA-3的數(shù)據(jù)。

試驗(yàn)包括600例不可切除的局部晚期胰腺癌患者。實(shí)驗(yàn)組患者接受紫杉醇和吉西他濱聯(lián)合治療，并且每天使用至少18小時(shí)，150 kHZ的電場(chǎng)治療，直到疾病進(jìn)展。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與對(duì)照組（紫杉醇聯(lián)合吉西他濱）相比，實(shí)驗(yàn)組一年生存期和無(wú)進(jìn)展生存期增加了1倍以上。

對(duì)于胰腺癌這樣腫瘤治療領(lǐng)域的老大難問(wèn)題，電場(chǎng)治療的效果可以說(shuō)相當(dāng)值得期待了。

新思路，新希望

從推出新一代卵巢癌靶向藥PARP抑制劑尼拉帕利、創(chuàng)造喜人療效，到授權(quán)引進(jìn)Optune、沖擊神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療瓶頸，再鼎醫(yī)藥再次讓患友們看到了生物醫(yī)藥“國(guó)貨自強(qiáng)”的希望。

與癌共舞論壇也期待著Optune這種不同尋常的治療方法可以不斷拓展到更多癌種的治療，讓治療瓶頸土崩瓦解，讓多種療法強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合～