上個月月底，斯魯利單抗（H藥）的上市，在實體瘤這個適應(yīng)癥上，為我國“廣譜抗癌”領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了“零的突破”，相信這一藥聞大家還記憶猶新。

“實體瘤”適應(yīng)癥是目前許多免疫檢查點抑制劑方案以及靶向治療藥物的重要研究方向。在正在進行的本年度美國癌癥協(xié)會年會（AACR2022）上，經(jīng)典的雙免疫組合“O+Y”也公開了其進軍實體瘤適應(yīng)癥的CheckMate-848試驗研究數(shù)據(jù)。在高TMB患者當中，雙免疫方案取得了不錯的療效。

CheckMate-848試驗所納入的患者，均為標準治療無效，或者已經(jīng)沒有可用的標準治療方案、且沒有接受過免疫治療的實體瘤患者。這部分患者通過組織檢查或血液檢查，判斷存在腫瘤突變負荷高（TMB-H），并接受納武單抗聯(lián)合伊匹木單抗（“O+Y”）或納武單抗單藥方案治療。

從療效上來說，“O+Y”組合的療效遠超過納武單抗單藥。組織學(xué)檢測為TMB-H（tTMB-H）的患者，接受“O+Y”方案治療的整體緩解率為35.3%，接受納武單抗單藥治療的整體緩解率為15.6%。

血液學(xué)檢測為TMB-H（bTMB-H）的患者，接受“O+Y”方案治療的整體緩解率為22.5%，接受納武單抗單藥治療的整體緩解率為6.5%。

目前，試驗還未完成中位緩解持續(xù)時間數(shù)據(jù)的統(tǒng)計。接受雙藥治療的患者當中，tTMB-H患者的9個月緩解持續(xù)率為91%，bTMB-H患者為88%；接受單藥治療的患者當中，tTMB-H患者的9個月緩解持續(xù)率為78%，bTMB-H患者為86%。

整體來說，tTMB-H的患者接受“O+Y”雙免疫治療方案，獲益更明顯、整體緩解率更高。

從試驗人群的分析來看，受試患者中61.2%存在tTMB-H，73.5%存在bTMB-H；大約38%的患者同時存在tTMB-H和bTMB-H。

受試者囊括了40多種不同的腫瘤類型，其中包括膽管癌（7例）、原發(fā)部位不明癌（7例）、神經(jīng)內(nèi)分泌癌（5例）、肛門癌（5例）、肉瘤（5例）、小腸癌（4例）、鱗狀細胞癌（3例）、膠質(zhì)母細胞瘤（3例）、腎上腺癌（3例）、基底細胞癌（3例）、外陰癌（3例）、胸腺癌（2例）、陰莖癌（2例）等等。

從實體瘤的概念上來說，這些類型的癌癥，都屬于實體瘤的范疇——也就是我們所說的，“廣譜抗癌藥”的適應(yīng)癥的范疇。

這些類型的癌癥，很大一部分都暫時沒有專門的靶向治療或免疫治療方案，所以患者一定要關(guān)注這些能夠用于實體瘤治療的方案。

“O+Y”是目前臨床上最經(jīng)典的“雙免疫”治療方案組合，兩款藥物分別為PD-1抑制劑和CTLA-4抑制劑，是奠定雙免疫療法“療效超越PD-1”的基礎(chǔ)。目前，這一組合已經(jīng)在眾多類型的癌癥的治療中，取得了不錯的成果。

除了“O+Y”，目前臨床上還有幾種比較經(jīng)典的雙免疫藥物組合。

盡管納武單抗取得了成功，但仍有幾款PD-1/PD-L1抑制劑與其它CTLA-4抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用方案，效果比較有限。在這樣的情況下，研究者嘗試了另一種免疫治療藥物，TIGIT抑制劑，以作為PD-1/PD-L1抑制劑的新“搭檔”。

目前已經(jīng)有幾項臨床試驗項目在推進，其中一些組合展現(xiàn)出了不錯的潛力。

免疫“雙抗”指一類能夠同時作用于兩個免疫檢查點的藥物，其中包括了PD-1/CTLA-4雙靶點抑制劑，以及抑制PD-L1并同時激活4-1BB的特殊“雙抗”。與“雙免疫”組合相比，這類“雙抗”最大的特點在于，它們能夠在取得與“雙免疫”方案相近甚至更高的療效的同時，保持與單藥使用接近的不良反應(yīng)，即這類藥物的不良反應(yīng)遠低于“雙免疫”方案。

目前，不論是“雙免疫”方案，還是“雙抗”，都是目前免疫治療發(fā)展最重要、最關(guān)鍵的方向。基因藥物匯為大家整理了一部分正在招募患者的臨床試驗項目，如果大家想要進一步地了解這些項目，或申請入組，可以聯(lián)系基因藥物匯（400-686-1602）獲取幫助。

實體瘤是一種因分類而誕生的概念。臨床上，腫瘤有實體瘤（實體腫瘤）和非實體瘤（液體腫瘤）之分。其中，液體腫瘤即血液腫瘤，包括白血病、淋巴瘤。這類腫瘤在所有的惡性腫瘤中占比接近10%。

實體瘤則是指起源于實體器官的腫瘤，包括常見的肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌等等。可以說，上至頭頸、下至肢端，除了起源于血液、骨髓等血液組織的腫瘤以外，都可以歸作實體瘤，占到了所有腫瘤的90%以上。

通常情況下，通過影像學(xué)檢查如X線、CT、B超等，或初診等檢查方式，也可以探查到實體瘤患者體內(nèi)（也有在體外的）有形的腫塊，即實體病灶。

換句話說，對于癌癥患者們來說，只要不屬于血液腫瘤，就有機會嘗試實體瘤的臨床試驗項目。