|
單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的激活? 巨噬細(xì)胞的功能似乎不是受其獨(dú)特的分化途徑，而是受其所處微環(huán)境中所接觸的各種因素和細(xì)胞因子的平衡狀況所決定。對(duì)于巨噬細(xì)胞的激活，不能僅僅理解為其轉(zhuǎn)變成一種簡(jiǎn)單的激活狀態(tài)，更為正確的理解應(yīng)是其獲得具有特異基因表達(dá)譜的復(fù)雜功能的能力。巨噬細(xì)胞的各種激活狀態(tài)包括：吞噬/殺細(xì)胞狀態(tài)、免疫/APC狀態(tài)以及其他特異的分化狀態(tài)，例如受激活的破骨細(xì)胞的那種狀態(tài)。單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞可很容易地達(dá)到由巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的特征性殺菌和溶細(xì)胞活性的那種復(fù)雜的代謝狀態(tài)。觸發(fā)巨噬細(xì)胞激活的因素可分成兩大類：宿主產(chǎn)生的生理因素如細(xì)胞因子、代謝產(chǎn)物，和衍生自病毒、細(xì)菌的產(chǎn)物或化學(xué)合成物等環(huán)境因素。
雖然這兩類激活劑均能刺激巨噬細(xì)胞，但二者對(duì)巨噬細(xì)胞的激活具有綜合協(xié)同作用，且這種協(xié)同作用對(duì)某些效應(yīng)物的功能卻是必需的。因此，巨噬細(xì)胞在體內(nèi)的激活過程很可能是一種涉及一個(gè)限定事件的多步驟、多途徑的過程。原位的巨噬細(xì)胞激活的一種可信的順序可能包括首先一種因子（即生理性的巨噬細(xì)胞激活因子）啟動(dòng)激活巨噬細(xì)胞，當(dāng)接觸到第二種因子時(shí)即具有協(xié)同的細(xì)胞激活作用。這種順序可以解釋巨噬細(xì)胞殺瘤活性的激活需要生理的（即IFN-γ）和環(huán)境的（即LPS或PMA）信號(hào)的結(jié)合。激活劑的不同很可能與巨噬細(xì)胞的多種激活表型和已被觀察到相應(yīng)的巨噬細(xì)胞特異基因調(diào)節(jié)譜有關(guān)。 T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的可溶性因子是第一個(gè)被確定的、作為刺激巨噬細(xì)胞殺瘤細(xì)胞激活過程的一種細(xì)胞因子，該活性物開始被命名為巨噬細(xì)胞激活因子（MAF），后被確定為IFN-γ。此外，一些非IFN的MAF活性物也被確定，包括T細(xì)胞產(chǎn)生的如IL- 2、IL-4和巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子，造血生長(zhǎng)因子如M- CSF和GM- CSF以及其他各種產(chǎn)物。 然而，這些因子中有許多是通過IFN-γ間接發(fā)揮作用的，因?yàn)楹慕逫FN-γ或敲除IFN-γ受體基因的研究結(jié)果證明：許多巨噬細(xì)胞行使功能必須有IFN-γ。M- CSF雖然沒有經(jīng)典意義上的激活作用，但它借誘導(dǎo)糖蛋白受體的表達(dá)刺激單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的增殖，增加其黏附性，而且借刺激內(nèi)吞途徑和產(chǎn)生蛋白溶解因子如尿激酶，促進(jìn)病原體的清除。導(dǎo)致單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞殺細(xì)胞型激活的不同外部刺激作用顯然要通過各種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，以產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)超氧化物和殺菌活性。植物凝集素通過升高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度而觸發(fā)超氧化物的產(chǎn)生。 PGE2影響信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，即通過腺苷環(huán)化酶產(chǎn)生環(huán)化一磷酸腺苷（cAMP）的作用來實(shí)現(xiàn)。LPS是通過表面受體TLR4和CD14與巨噬細(xì)胞結(jié)合，激活肌醇和二乙酰甘油信息系統(tǒng)以及鈣離子動(dòng)員而實(shí)現(xiàn)。鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白（G蛋白）可能在某些激活的途徑上起一定的作用。吞噬細(xì)胞氧化爆發(fā)的刺激可導(dǎo)致氧耗增加，激活己糖單磷酸旁路，增加葡萄糖的攝取。這種呼吸爆發(fā)的結(jié)果產(chǎn)生毒性氧衍生物，即ROI。ROI是通過一個(gè)膜結(jié)合的血紅黃素蛋白即NADPH氧化酶作用，由氧產(chǎn)生，而B型細(xì)胞色素與此氧化酶有關(guān)，它很可能作為電子載體鏈的一部分。NADPH氧化酶系統(tǒng)催化該電子，經(jīng)氧化還原步驟，還原O2 -。O2 -被進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成幾種其他毒性氧的衍生物，如H2O2、羥自由基和單態(tài)氧。二價(jià)鐵可與H2O2反應(yīng)產(chǎn)生羥自由基。反應(yīng)性氧素（ROS）在相對(duì)短距離內(nèi)，如同在吞噬體內(nèi)一樣，具有強(qiáng)大的氧化活性。在來自噬天青顆粒酶如髓過氧化物酶或其相應(yīng)酶的協(xié)同下，H2O2加上某種鹵化物可形成另一個(gè)強(qiáng)大的氧化系統(tǒng)，導(dǎo)致產(chǎn)生氧化鹵素如次氯酸。大部分氧化鹵素與胺，尤其是氨基乙磺酸反應(yīng)產(chǎn)生氯胺。細(xì)胞因子如TNF-α和CSF能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)隨后的刺激起反應(yīng)，導(dǎo)致氧自由基產(chǎn)生增加、釋放溶酶體酶、增加吞噬和殺瘤效力，以及增加炎癥部位的黏附。 單核細(xì)胞和吞噬細(xì)胞殺瘤型激活的結(jié)果導(dǎo)致巨噬細(xì)胞膜上大分子組分的某些質(zhì)和量的變化。這些變化包括Fc受體、MHCⅡ類抗原、IL- 2受體以及膜相關(guān)TNF表達(dá)增加。相反，巨噬細(xì)胞的激活則導(dǎo)致其他一些受體，例如轉(zhuǎn)鐵蛋白、甘露糖-巖藻糖和C3bi受體表達(dá)的降低。 Ⅰ型輔助T淋巴細(xì)胞（Th1）和NK細(xì)胞的特異性活化產(chǎn)物尤其是IFN-γ，連同APC產(chǎn)生的涉及IL-12和IL- 18的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，可導(dǎo)致巨噬細(xì)胞激活的殺細(xì)胞狀態(tài)，被稱為巨噬細(xì)胞的經(jīng)典激活途徑，現(xiàn)已明確這條巨噬細(xì)胞激活途徑在機(jī)體對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原體如結(jié)核分枝桿菌和HIV感染發(fā)揮細(xì)胞免疫應(yīng)答、遲發(fā)型超敏反應(yīng)以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病所見之組織損傷中發(fā)揮著重要作用。 而Ⅱ型輔助T淋巴細(xì)胞（Th2）產(chǎn)生的淋巴因子，尤其是IL-4和IL- 13則刺激APC型的激活狀態(tài)，被稱為巨噬細(xì)胞的替代激活途徑，近十年來，逐漸積累的證據(jù)表明，這是在過敏、針對(duì)寄生蟲及細(xì)胞外病原體之細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答以及機(jī)體修復(fù)過程中另一種的巨噬細(xì)胞表型被激活的途徑。 應(yīng)提出的是，淋巴細(xì)胞衍生的細(xì)胞因子可通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞MHCⅡ類抗原和B7共刺激分子的表達(dá)以及抗原攝取，進(jìn)一步促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的刺激。一旦被激活，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞自身又能產(chǎn)生一些細(xì)胞因子或酶作用于Th淋巴細(xì)胞亞群。在巨噬細(xì)胞的經(jīng)典激活途徑中，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL- 2，特別與B7的表達(dá)協(xié)同，是Th1淋巴細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)中一個(gè)決定性因素，且TNF-α也參與刺激Th1亞群。而在巨噬細(xì)胞替代激活途徑中，IL-4 和IL- 13使巨噬細(xì)胞上調(diào)表達(dá)MMR和MHCⅡ類分子，后者反過來又刺激巨噬細(xì)胞的內(nèi)吞和抗原遞呈，并且選擇性地誘導(dǎo)趨化因子——巨噬細(xì)胞衍生趨化因子（MDC，又稱為CCL22）和胸腺及活化調(diào)節(jié)趨化因子（TARC，又稱為CCL17），以及細(xì)胞內(nèi)酶如精氨酸酶的表達(dá)，從而導(dǎo)致細(xì)胞募集和肉芽腫形成。經(jīng)替代途徑激活的巨噬細(xì)胞可分泌吲哚胺2，3-雙加氧酶（IDO），IDO為免疫調(diào)節(jié)作用的酶，具有抑制T細(xì)胞和抗氧化特性。 巨噬細(xì)胞的滅活也涉及許多因素，包括淋巴細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞自身的一些產(chǎn)物。巨噬細(xì)胞的主要抑制細(xì)胞因子有IL-4、IL- 10、IL- 13和TNF-β，其中的每一種均能抑制部分巨噬細(xì)胞功能，這取決于巨噬細(xì)胞的激活狀態(tài)，這四種因子均抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO。IL- 10借下調(diào)B7共刺激分子的表達(dá)和減少活化淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，而抑制T細(xì)胞對(duì)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的反應(yīng)。IL-4和IL- 13刺激APC型的激活狀態(tài)，同時(shí)又抑制殺細(xì)胞型的激活狀態(tài)。其他一些單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞抑制劑包括PGE2，PGE2由巨噬細(xì)胞合成和釋放，似乎作為一個(gè)負(fù)反饋因子而改變免疫反應(yīng)。皮質(zhì)類固醇為眾所周知的抗炎藥物，可抑制與巨噬細(xì)胞的激活相關(guān)的基因產(chǎn)物的誘生。 來自 系統(tǒng)醫(yī)學(xué)科普站點(diǎn)：天山醫(yī)學(xué)院 參考TSU.TW原文：https://www./edu/12174.html |
|
|
