僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考從單中心真實(shí)使用經(jīng)驗(yàn)看維得利珠單抗臨床獲益。潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性非特異性炎癥性疾病，其臨床癥狀以慢性或亞急性腹瀉最為常見(jiàn)，多為黏液膿血便，伴隨輕中度腹痛。UC患者的病情輕重不等，臨床類型以慢性復(fù)發(fā)型最為多見(jiàn)。 UC的臨床傳統(tǒng)用藥包括氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑，然而雖然大部分患者經(jīng)常規(guī)藥物治療后可處于緩解期，但仍有一部分患者因治療效果不佳、藥物不耐受、激素依賴或激素抵抗等原因而導(dǎo)致傳統(tǒng)藥物治療失敗[1]。 近年來(lái)隨著UC發(fā)病率的逐年增加，關(guān)于其治療藥物研究的重要意義日益突出，生物制劑的出現(xiàn)為UC治療打開了新局面。其中，維得利珠單抗是一種新型整合素拮抗劑，不同于以往的系統(tǒng)性生物制劑，作為一種腸道選擇性生物制劑[2]，為UC患者帶來(lái)了全新治療體驗(yàn)。截止2021年9月，重慶市人民醫(yī)院數(shù)據(jù)完整的使用維得利珠單抗治療UC患者共27例，其中一線治療19例（70%），二線治療8例（30%）?，F(xiàn)將本院維得利珠單抗使用體會(huì)和總結(jié)與同道們分享。 本院使用維得利珠單抗的UC患者共27例，患者基線臨床特征如下： 表1：UC患者基線情況 
27例UC患者中，19例（70%）患者使用維得利珠單抗作為一線治療，分別有6例（22%）、2例（7%）患者既往曾接受過(guò)1種或2種其他生物制劑治療。 完成14周治療的22例患者中，91%的患者達(dá)到臨床應(yīng)答，59%的患者獲得臨床緩解。 
圖1：維得利珠單抗使用療效 共計(jì)對(duì)14例使用維得利珠單抗治療的患者復(fù)查腸鏡應(yīng)答率。結(jié)果顯示，86%的患者在第14周時(shí)即可獲得內(nèi)鏡應(yīng)答（部分黏膜愈合或黏膜愈合）。 
圖2：維得利珠單抗治療后腸鏡應(yīng)答率 現(xiàn)分享1例在本中心接受維得利珠單抗治療的真實(shí)案例，看看維得利珠單抗的療效如何。 患者，男，30歲，銀行職員，身高168cm，體重52kg，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.4kg/m2。反復(fù)腹痛、黏液膿血便1年余。1年前曾因“布加綜合癥”行支架植入術(shù)。 ▌ 現(xiàn)病史： 患者1年余前（2020年5月）出現(xiàn)腹痛、腹瀉，3-4次/日，并伴發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行腸鏡檢查示“UC”，給予患者美沙拉嗪+潑尼松治療。 2020年6月，患者復(fù)查腸鏡提示病情好轉(zhuǎn)，接受美沙拉嗪+潑尼松維持治療，此后潑尼松逐漸減量后停藥。2020年10月，患者再次出現(xiàn)便血，癥狀逐漸加重，未引起重視。2020年11月，患者便血加重，膿血便2次/日，200g/次，于我院就診。輔助檢查（2020年11月）： 血常規(guī)：白細(xì)胞（WBC）14.69x109/L、中性粒細(xì)胞（N%）89.5%、血紅蛋白（HGB）80g/L、血小板（PLT）163x109g/L。 炎癥指標(biāo)：C-反應(yīng)蛋白（CRP）45.8mg/L、血沉（ESR）37.6mm/h、超敏C-反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）32.61mg/L。 肝功能：白蛋白（ALB）29.6g/L、血清前白蛋白（PA）153mg/L。 其他指標(biāo)： - 大便常規(guī)：紅色水樣便，紅細(xì)胞（RBC）4+，WBC 3-5，糞便潛血實(shí)驗(yàn)（OB）+；
- T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)（T-SPOT）、結(jié)核菌素試驗(yàn)（PPD）、結(jié)核抗體陰性；
- EB病毒DNA（EBV-DNA）、巨細(xì)胞病毒DNA（CMV-DNA）等未見(jiàn)異常；
- 抗核抗體譜、血管炎抗體、免疫球蛋白+補(bǔ)體、抗心磷脂抗體均未見(jiàn)異常。
▌ 腸鏡檢查（2020年11月）： 
圖3：腸鏡檢查結(jié)果Mayo內(nèi)鏡評(píng)分3分 臨床診斷：UC（慢性復(fù)發(fā)型、全結(jié)腸型、活動(dòng)期、中重度）；布加綜合征。 ▌ 治療經(jīng)過(guò)： 2020年12月1日，給予患者維得利珠單抗300mg靜脈輸注聯(lián)合潑尼松40mg/日治療。12月15日，在給患者靜脈輸注維得利珠單抗300mg治療的同時(shí)，開始對(duì)潑尼松進(jìn)行減量。2021年1月12日，患者繼續(xù)輸注第3針維得利珠單抗，潑尼松劑量減至20mg/日之后逐漸停用。 維得利珠單抗治療14周后（2021年3月）復(fù)查腸鏡，檢查結(jié)果如下。此后患者繼續(xù)使用維得利珠單抗單藥維持治療。 
圖4：維得利珠單抗治療14周后腸鏡檢查結(jié)果Mayo內(nèi)鏡評(píng)分0分 ●過(guò)去，UC的治療目標(biāo)通常是緩解癥狀，但這并不能完全改變疾病病程，臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)部分臨床癥狀緩解的UC患者仍存在不同程度的黏膜損傷和腸道炎癥[3]，這無(wú)疑對(duì)UC的治療目標(biāo)提出了更高要求。2021年4月，國(guó)際炎癥性腸病研究組織（IOIBD）更新了IBD治療目標(biāo)的選擇共識(shí)（STRIDE-II），將內(nèi)鏡黏膜愈合、恢復(fù)生活質(zhì)量、減少殘疾作為長(zhǎng)期治療目標(biāo)[4]。 ●近年來(lái)新型生物制劑不斷涌現(xiàn)，IBD的治療全面進(jìn)入生物制劑時(shí)代，生物制劑不但能迅速緩解癥狀，而且能促進(jìn)并維持黏膜愈合[5]。因此，越來(lái)越多的指南共識(shí)對(duì)生物制劑的推薦使用時(shí)機(jī)發(fā)生了變化，2020年美國(guó)胃腸病協(xié)會(huì)（AGA）指南中推薦中重度UC患者應(yīng)盡早使用生物制劑，而不是在5-氨基水楊酸治療失敗后逐漸升級(jí)治療[6]。 ●維得利珠單抗是一種新型整合素拮抗劑，GEMINI 1研究顯示維得利珠單抗促進(jìn)UC黏膜愈合的療效在第6周誘導(dǎo)期即顯示出與安慰劑相比的顯著優(yōu)勢(shì)（40.9%比24.8%，P＝0.001）[7]；VARSITY研究結(jié)果證實(shí)了維得利珠單抗相比阿達(dá)木單抗具有更優(yōu)的臨床緩解和黏膜愈合的療效（31.3%比22.5%和39.7%比27.7%，P均＜0.01）[8]，為臨床UC治療中生物制劑的選擇提供了重要依據(jù)。 ●安全性方面，維得利珠單抗相較于其他IBD治療藥物的安全性優(yōu)勢(shì)在于其腸道選擇性作用機(jī)制，從而避免了系統(tǒng)免疫抑制導(dǎo)致的系列不良事件（AEs）[9]。研究結(jié)果顯示，維得利珠單抗具有與安慰劑相當(dāng)?shù)陌踩院秃艿偷拿庖咴裕c嚴(yán)重感染或機(jī)會(huì)性感染風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)，應(yīng)用維得利珠單抗治療的IBD患者惡性腫瘤的發(fā)生率與通常情況下IBD患者的發(fā)生率相當(dāng)[2]。 ●綜上所述，維得利珠單抗具有良好的獲益-風(fēng)險(xiǎn)特征，體現(xiàn)了其在IBD的長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)治療中的重要地位，目前已被歐洲克羅恩病和結(jié)腸炎組織（ECCO）、美國(guó)胃腸病學(xué)院（ACG）指南和AGA指南推薦作為IBD的一線生物制劑。 一
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