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膽固醇達(dá)標(biāo)后如何進(jìn)一步降脂?他汀、貝特類怎么用?(后附思維導(dǎo)圖)

 sxdthyw 2022-03-26
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醫(yī)生您看看我昨天剛做的血脂檢查結(jié)果,這次是不是就算達(dá)標(biāo)了。

總膽固醇 TC 3.9 mmol/L,甘油三酯 TG 3.3 mmol/L,低密度脂蛋白 LDL-C 2.1 mmol/L。Emmm…… 你這次膽固醇算是達(dá)標(biāo)了,但是甘油三酯水平還是高。

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醫(yī)生

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我看網(wǎng)上說,只要把「壞」膽固醇降下來就可以了。

控制「壞」膽固醇確實(shí)可以降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),但也不是說達(dá)標(biāo)了可以高枕無憂。今天再給您科普個(gè)新詞,叫「殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)」。像您這個(gè)甘油三酯增高就可能增加殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)。

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醫(yī)生

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看來,還是需要進(jìn)一步降脂治療啊……

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血脂管理是心血管疾病管理的重要課題。臨床上常根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)的不同危險(xiǎn)程度,確定調(diào)脂治療需要達(dá)到的膽固醇基本目標(biāo)值;其中 LDL-C 水平是防控 ASCVD 危險(xiǎn)的首要干預(yù)靶點(diǎn)[1]。

而所謂「殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)」或「心血管事件殘余風(fēng)險(xiǎn)」,一般是指經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)心血管疾病預(yù)防/治療后 LDL-C 已達(dá)標(biāo),且血壓和血糖在控制范圍內(nèi),但心血管疾病和事件風(fēng)險(xiǎn)依然存在。

殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)與高甘油三酯血癥

高甘油三脂血癥(HTG)是中國人群血脂異常的主要類型。與西方國家人群以高膽固醇血癥和高 LDL-C 為主不同,中國人群血脂異常的主要類型是高甘油三脂血癥(HTG)和低高密度脂蛋白(HDL-C)[2]

TG 異常升高或可帶來殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)。對于經(jīng)過強(qiáng)化他汀治療的患者,即使 LDL-C < 1.8 mmol/L,但同時(shí)合并 TG 增高的患者發(fā)生不良心血管事件以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)仍然增加 50%[2]。另一研究表明,TG 每增加 1 mmol/L,心血管疾病和全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)分別增加 13% 和 12%[3]。一項(xiàng)納入了 158,042 例的意大利回顧性隊(duì)列研究數(shù)據(jù)也顯示,TG 水平在 1.7 mmol/L 以上的患者全因死亡率和 ASCVD 事件風(fēng)險(xiǎn)增加顯著[4]。

因此,為了降低心血管風(fēng)險(xiǎn),即使患者膽固醇(如 LDL-C、TC 水平)達(dá)標(biāo),也應(yīng)采取積極控制 TG 水平[2]。

他???貝特?還是聯(lián)合?或可根據(jù) TG 水平?jīng)Q定

他汀類和貝特類藥物都是臨床上常用的降脂藥物,且均可降低血漿 TG 水平。那么,降低殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)時(shí),該如何選擇合適的藥物呢?

1. 他汀類

他汀類藥物是臨床上常用的血脂異常治療藥物。作為 HMG-CoA 還原酶抑制劑,除了降低膽固醇以外,他汀類藥物還有一定的降 TG 作用。

2019 ESC 血脂管理指南推薦,TG > 2.3 mmol/L200 mg/dL)的患者,他汀類藥物治療作為首選[5]。HTG 中國專家共識中也指出,他汀類藥物是 TG < 5.6 mmol/L 時(shí)預(yù)防 ASCVD 的一線藥物[2]。

2. 貝特類

當(dāng) TG 水平 ≥ 5.6 mmol/L 時(shí),貝特類藥物則成為降低 TG 的一線用藥,并可降低 HTG 患者的急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)[2,6]

HTG中國專家共識及 2017 AACE/ACE 血脂異常管理指南均推薦:貝特類藥物作為 TG ≥ 5.6 mmol/L(500 mg/dL)的一線用藥[2,7]。

FIELD 研究是一項(xiàng)非諾貝特與 ASCVD 相關(guān)性的重要研究,研究對比了非諾貝特與安慰劑對 II 型糖尿病患者預(yù)后的影響。研究結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,在 II 型糖尿病伴明顯血脂異常(TG ≥ 2.3 mmol/L 或低 HDL-C)患者中接受非諾貝特治療后總心血管事件發(fā)生率降低 27%;結(jié)果提示,非諾貝特治療可使糖尿病合并 TG 升高人群心血管獲益[8]。

3. 他汀類 + 貝特類

既然他汀類和貝特類都可以降 TG,那么強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手是不是作用更好呢?

為了探究這一問題,ACCORD-Lipid 研究[8]關(guān)注了「強(qiáng)化降脂對糖尿病患者心血管終點(diǎn)事件的影響」,通過將服用辛伐他汀后 LDL-C 水平達(dá)標(biāo)的患者分為非諾貝特組和安慰劑組亞組分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與單純他汀治療相比,非諾貝特聯(lián)合他汀降低了 HTG 患者(TG ≥ 2.3 mmol/L)主要終點(diǎn)事件發(fā)生率。

也就是說,對他汀類治療基礎(chǔ)上 LDL-C 達(dá)標(biāo)的 HTG 患者,可以選用非諾貝特進(jìn)一步降低殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)。

2019 ESC 血脂指南[5]和 2021 ESC 心血管疾病預(yù)防指南[9]均提出,若患者 LDL-C 達(dá)標(biāo)但 TG > 2.3 mmol/L,可以考慮他汀類和貝特類聯(lián)用。

2020 中國心血管一級預(yù)防指南也提出,ASCVD 高?;颊咴诮邮苤袆┝克≈委熀?nbsp;TG > 2.3 mmol/L,可以考慮增加非諾貝特進(jìn)一步降低 ASVCD 風(fēng)險(xiǎn)[10]。

內(nèi)容太多,擔(dān)心記不???點(diǎn)擊查看思維導(dǎo)圖

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圖 1 HTG 內(nèi)容梳理

觀點(diǎn)碰撞

HTG 是我國血脂異?;颊咧械闹饕愋椭弧TG 多見于糖尿病和肥胖人群,這類患者應(yīng)限制糖和脂肪的攝入,增加膳食纖維攝入,并進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng),積極減重。


藥物治療上,建議根據(jù) TG 水平選擇用藥:


2.3~5.6 mmol/L 首選他汀類;


● ≥ 5.6 mmol/L 首選貝特類等降 TG 藥物;

● 對于在使用他汀類藥物 LDL-C 達(dá)標(biāo)后仍有 HTG 的患者,可以選擇他汀 + 貝特類等聯(lián)用的方案治療,以降低殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)。

內(nèi)容策劃:王茉
內(nèi)容審核:來昀韻

參考文獻(xiàn):

[1]. 中國成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì). 中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J]. 中華全科醫(yī)師雜志,2017,16(1):15-35.

[2]. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)預(yù)防學(xué)組. 動(dòng)脈粥樣硬化患者甘油三酯升高的管理中國專家共識[J].中華全科醫(yī)學(xué),2019,17(5):709-713.

[3]. Liu J, Zeng FF, Liu ZM et al. Effects of blood triglycerides on cardiovascular and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of 61 prospective studies [J]. Lipids Health Dis,2013,12: 159.

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