大B細胞淋巴瘤（LBCL）是一種血液類癌癥，占非霍奇金淋巴瘤新發(fā)病例的40%，也是其最主要亞型，其特點是特定基因發(fā)生突變和/或一系列不同的臨床特征。高危LBCL患者一般對按標準開展的最初幾輪化學免疫療法應答較差。

axicabtagene ciloleucel（axi-cel），是由Kite制藥（于2017年被吉利德收購）開發(fā)的一類CAR-T細胞療法，該療法是將癌癥患者自身的T細胞提取后在實驗室中進行基因工程改造，使其能夠靶向發(fā)生癌變的B細胞表面的CD19蛋白。該療法已經(jīng)獲批用于治療處于后期的B細胞淋巴瘤患者。但其在高危LBCL患者中作為初始治療的潛力一直有待研究。

美國MD安德森癌癥中心領(lǐng)銜的多家癌癥研究機構(gòu)和Kite制藥合作，在國際頂尖醫(yī)學期刊 Nature Medicine 發(fā)表了題為：Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma： the phase 2 ZUMA-12 trial 的2期臨床試驗論文。

這項2期臨床試驗對40名高危大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者進行一線治療，其中37人療效可評估，試驗結(jié)果顯示，這37名患者，完全緩解率達78%，客觀緩解率達89%。截至 2021年5月17日（中位隨訪時間15.9 個月），73%的患者保持客觀緩解。

這些數(shù)據(jù)表明，axi-cel 顯示出較好的安全性，更早的用于一線治療或比一般用法更具臨床效益。

在這項2期臨床試驗中，研究團隊將axi-cel作為40名高危LBCL成人患者（中位年齡61歲；68%為男性）的初始治療。這是一次單臂臨床試驗，即所有研究對象都接受了治療。在納入效力分析的37名患者中，78%的患者實現(xiàn)了完全應答——這也是該試驗的主要結(jié)局，客觀緩解率達89%。截取數(shù)據(jù)時（2021年5月17日），中位隨訪時間為15.9個月，有73%的患者保持了客觀緩解率。應答時長、無進展生存期、無事件生存期的中位數(shù)都還沒到。

不良安全事件與之前關(guān)于axi-cel療法的報道一致，3名患者（8%）出現(xiàn)了≥3級細胞因子風暴，9名患者（23%）出現(xiàn)了≥3級神經(jīng)系統(tǒng)事件，沒有患者出現(xiàn)與治療相關(guān)的5級事件。

這些結(jié)果支持研究人員進一步測試靶向CD19的CAR-T細胞在疾病治療早期的作用。但接下來仍需開展大規(guī)模隨機試驗，與標準的化學免疫療法進行直接比較。（生物谷Bioon.com）