阿司匹林、氯吡格雷……一文理清5種抗血小板藥物的區(qū)別

meihb 2022-03-23

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抗血小板藥物被廣泛用于冠心病、腦卒中和外周動脈疾病的治療。阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、沙格雷酯、奧扎格雷是臨床常用的抗血小板藥，這5種藥物之間有何區(qū)別？

一、血小板血栓形成過程

■ 1、血小板黏附

正常情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的前列環(huán)素（PGI2）可舒張血管、抑制血小板聚集。

當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時，PGI2生成減少，血小板可黏附于血管內(nèi)皮下組織 [膠原、血管性血友病因子（vWF）等] 。

高血壓、高血脂、高血糖、高同型半胱氨酸等，均可以造成血管內(nèi)皮損傷。

注：血栓素A2（TXA2）、5-羥色胺（5-HT）、二磷酸腺苷（ADP）

■ 2、血小板聚集

血小板與血小板之間的相互黏著，稱為“血小板聚集”。

正常情況下，血小板膜上的血小板膜糖單白復(fù)合物（GPⅡb/Ⅲa）不能與纖維蛋白原結(jié)合。

當(dāng)GPⅡb/Ⅲa被激活后，則可與纖維蛋白原結(jié)合，并通過纖維蛋白原與相鄰的血小板相連，使血小板聚集，形成早期血栓。

ADP、5-HT、TXA2引起血小板聚集的共同通路都是激活GPⅡb/Ⅲa。

■ 3、血管收縮

黏附于損傷處的血小板釋放5-HT、TXA2等縮血管物質(zhì)，可引起血管收縮，利于血栓形成。

二、常用抗血小板藥作用機(jī)制

■ 1、TXA2合成抑制藥

TXA2可促進(jìn)血小板聚集。

阿司匹林不可逆地抑制環(huán)氧酶（COX-1），吲哚布芬可逆性地抑制COX-1。

■ 2、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）降解抑制藥

cAMP具有抑制血小板聚集和擴(kuò)張血管作用。

西洛他唑通過抑制磷酸二酯酶Ⅲ，抑制cAMP的降解，提高血小板中cAMP濃度，抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管。

■ 3、GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑

替羅非班和依替巴肽直接阻止GPⅡb/Ⅲa與纖維蛋白原結(jié)合，抑制血小板聚集。

■ 4、ADP受體拮抗劑

ADP與P2Y受體結(jié)合后，可間接激活GPⅡb/Ⅲa。

氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物不可逆地抑制P2Y受體與ADP結(jié)合，替格瑞洛及活性代謝產(chǎn)物可逆地抑制P2Y受體與ADP結(jié)合。

■ 5、5-HT受體拮抗劑

沙格雷酯可抑制5-HT導(dǎo)致的血管平滑肌收縮和血小板聚集。

三、臨床應(yīng)用

西洛他唑：磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，抑制cAMP降解，具有抑制血小板聚集和擴(kuò)張血管作用。

沙格雷酯：5-HT受體拮抗劑，具有抑制血小板聚集和擴(kuò)張血管作用。

西洛他唑、沙格雷酯均可用于改善慢性動脈閉塞癥所引起的潰瘍、疼痛以及冷感等缺血性諸癥狀。

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