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加速批準(zhǔn)，罕見(jiàn)兒科疾病優(yōu)先審查憑證 (PRV)， 你都知道嗎？美國(guó)食品藥品監(jiān)督局FDA的加速批準(zhǔn)該途徑，允許治療嚴(yán)重疾病并滿足未滿足醫(yī)療需求的藥物, 根據(jù)替代終點(diǎn)（alternative endpoint）或中間臨床終點(diǎn)提前批準(zhǔn)一個(gè)新藥。治療兒童侏儒癥的新藥就是這個(gè)驗(yàn)證。因?yàn)橘灏Y的治療效果無(wú)法在短短幾周內(nèi)甚至幾個(gè)月內(nèi)顯示，因此，如何評(píng)估一個(gè)新藥的療效，成了難點(diǎn)。加速批準(zhǔn)采用了替代終點(diǎn)，通過(guò)與自然病史（nature history）做比較，來(lái)評(píng)估一個(gè)新藥的長(zhǎng)期效果。此外，這種加速批準(zhǔn)的一個(gè)條件是上市后研究，即在上市后繼續(xù)評(píng)估最終的成人身高。這個(gè)新藥，就是百傲萬(wàn)里BioMarin的Voxzogo。 
Voxzogo (vosoritide) 注射液用于改善五歲及以上患有軟骨發(fā)育不全和骨骺（生長(zhǎng)板）的兒童的生長(zhǎng)，這意味著這些兒童仍有生長(zhǎng)潛力。該適應(yīng)癥是根據(jù)年化增長(zhǎng)率（AGV）的提高在加速批準(zhǔn)下獲得批準(zhǔn)的。軟骨發(fā)育不全是侏儒癥最常見(jiàn)的形式。Voxzogo 是 FDA 批準(zhǔn)的第一個(gè)治療兒童軟骨發(fā)育不全的藥物。對(duì)該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)可能取決于驗(yàn)證性研究中對(duì)臨床益處的驗(yàn)證和描述。為滿足這一上市后要求，BioMarin 打算使用正在進(jìn)行的開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展研究與可用的自然歷史進(jìn)行比較。第二個(gè)途徑是兒科罕見(jiàn)病用藥憑證（PRV），這個(gè)資格賦予新藥物申請(qǐng)優(yōu)先審查。罕見(jiàn)兒科疾病 PRV 計(jì)劃旨在鼓勵(lì)開(kāi)發(fā)用于預(yù)防或治療罕見(jiàn)兒科疾病的新藥和生物制劑。Voxzogo 是一種 C 型利鈉肽 (CNP) 類似物，代表了一類新的治療方法，可作為 FGFR3 下游信號(hào)通路的正調(diào)節(jié)劑，促進(jìn)軟骨內(nèi)骨生長(zhǎng)，直接靶向軟骨發(fā)育不全的潛在病理生理學(xué)。該批準(zhǔn)基于評(píng)估 Voxzogo 的有效性和安全性的全球隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的第 3 階段研究的結(jié)果，以及該第 3 階段研究的開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展。該研究對(duì) 5 歲及以上具有開(kāi)放性骨骺的軟骨發(fā)育不全的參與者進(jìn)行了評(píng)估。在這項(xiàng)研究中，121 名5至14.9歲參與者被隨機(jī)分配接受皮下注射 Voxzogo 或安慰劑。研究人員在年底測(cè)量了參與者的年增長(zhǎng)率或身高增長(zhǎng)率。與接受安慰劑的參與者相比，接受 Voxzogo 的參與者平均高了 1.57 厘米。 美國(guó)是繼歐盟之后獲批了這個(gè)新藥。2021年8 月，歐盟委員會(huì) (EC) 批準(zhǔn)了 Voxzogo。此外，在日本、巴西和澳大利亞，監(jiān)管部門正在進(jìn)行上市許可審查，這些國(guó)家可能在 2022 年頒布批準(zhǔn)。Voxzogo 預(yù)計(jì)將于12 月中下旬在美國(guó)上市。在軟骨發(fā)育不全患者中，由于成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 3 基因 ( FGFR3 )的功能獲得性突變，軟骨內(nèi)骨生長(zhǎng)（骨組織形成的一個(gè)重要過(guò)程）受到負(fù)調(diào)節(jié)。超過(guò) 80% 的軟骨發(fā)育不全兒童的父母身高中等，并且由于基因的自發(fā)變化而患病。軟骨發(fā)育不全的全球發(fā)病率約為 25,000 名活產(chǎn)嬰兒中的 1 名。Voxzogo 正在研究那些生長(zhǎng)板仍然“開(kāi)放”的兒童，通常是 18 歲以下的兒童。這大約是軟骨發(fā)育不全患者的 25%。在拉丁美洲、中東和亞太地區(qū)的大部分地區(qū)，目前沒(méi)有獲得許可的軟骨發(fā)育不全藥物。Voxzogo 最常見(jiàn)的副作用包括注射部位反應(yīng)、嘔吐和血壓降低。Voxzogo 的標(biāo)簽還列出了血壓降低作為警告和預(yù)防措施，這意味著這是一種潛在的嚴(yán)重副作用。“今天的批準(zhǔn)滿足了美國(guó) 10,000 多名兒童未滿足的醫(yī)療需求，并強(qiáng)調(diào)了 FDA 致力于幫助為罕見(jiàn)疾病提供新療法的承諾，”FDA 中心普通內(nèi)分泌科主任、醫(yī)學(xué)博士 Theresa Kehoe 說(shuō)。“通過(guò)這一行動(dòng)，因軟骨發(fā)育不全導(dǎo)致身材矮小的兒童有了一種針對(duì)他們身材矮小根本原因的治療選擇?！?/span>
https://www./news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-improve-growth-children-most-common-form-dwarfism https://investors./2021-11-19-BioMarin-Receives-FDA-Approval-for-VOXZOGO-TM-vosoritide-for-Injection,-Indicated-to-Increase-Linear-Growth-in-Children-with-Achondroplasia-Aged-5-and-Up-with-Open-Growth-Plates
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